類風濕性關節(jié)炎新藥進入3期開發(fā)

2019-07-04 09:55:46 家庭醫(yī)生在線

近日，開始啟動抗體藥物otilimab的一項III期臨床開發(fā)項目ContRAst，該藥是一種實驗性抗粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（anti GM-CSF）單克隆抗體，開發(fā)用于對疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）或靶向療法應答不足的中度至重度類風濕性關節(jié)炎（RA）患者。該項目的啟動，是基于2018年10月公布的II期BAROQUE研究的結果。

GSK首席科學官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士表示：“我們的II期研究數據顯示，otilimab治療RA患者表現出了令人鼓舞的臨床受益。此次啟動的獨特III期項目是與監(jiān)管機構協(xié)商設計，將幫助我們了解這種潛在的新藥是如何使RA患者受益。”

ContRAst是RA領域首個在項目的全部關鍵性研究中將otilimab與當前療法進行頭對頭比較的III期臨床項目。該項目將otilimab與2種不同作用模式的藥物進行比較：tofacitinib（一種JAK抑制劑）和sarilumab（一種抗IL-6單抗）。該項目將招募廣泛的難治性患者，這些患者對目前可用的療法應答不足或無法耐受。項目包括3個關鍵性III期研究（contRAst-1、-2、-3）和一個長期擴展研究（contRAst-X）。關鍵研究的主要終點是在第12周達到美國風濕病學會標準（ACR20）的患者比例（與安慰劑相比）。

類風濕性關節(jié)炎（RA）是一種慢性全身炎癥性疾病，以疼痛、關節(jié)腫脹、僵硬、關節(jié)破壞和殘疾為特征。該病影響全球2450萬人。盡管使用了疾病修飾抗風濕藥物，但仍有相當一部分患者沒有反應或反應不足。因此，需要具有不同作用機制的更有效的治療藥物。

otilimab（原GSK3196165）是一種全人單克隆抗體，抑制粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），這是一種在廣泛免疫介導疾病（包括類風濕性關節(jié)炎）中起中心作用的蛋白質。GM-CSF作用于細胞，包括巨噬細胞（一種在炎癥過程中起關鍵作用的免疫細胞類型），導致炎癥、關節(jié)損傷和疼痛。otilimab通過阻斷GM-CSF與其細胞表面受體的相互作用來中和GM-CSF的生物學功能。