FINE-HEART研究：非奈利酮為心腎代謝高危患者帶來雙重獲益

* FINE-HEART研究結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，非奈利酮組臨床主要終點(diǎn)心血管死亡的數(shù)量降低，但以微小差距未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性

* FINE-HEART研究結(jié)果表明：與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低全因死亡，以及心血管和腎臟事件

* FINE-HEART針對(duì)所有已經(jīng)完成的非奈利酮III期臨床研究進(jìn)行預(yù)先設(shè)定的匯總分析，患者包括約19000名各類心-腎-代謝（CKM）疾病的高風(fēng)險(xiǎn)患者

* FINE-HEART結(jié)果同時(shí)在《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表

2024年9月1日，拜耳非奈利酮的FINE-HEART研究結(jié)果在2024年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）熱線環(huán)節(jié)發(fā)布，該研究對(duì)已經(jīng)完成的三項(xiàng)非奈利酮關(guān)鍵性 III 期臨床研究，進(jìn)行預(yù)設(shè)匯總分析，結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，非奈利酮組的主要終點(diǎn)心血管死亡在數(shù)量上有所降低，但以微小差距未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。但是在對(duì)FINE-HEART的主要終點(diǎn)（包括心血管死亡和未確定原因死亡）進(jìn)行預(yù)設(shè)敏感性分析中，非奈利酮顯著降低事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)12%。在FINE-HEART研究的16個(gè)亞組中，非奈利酮對(duì)心血管死亡的影響基本一致。另外，結(jié)果還表明，與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低全因死亡，以及心血管和腎臟事件。綜上說明：非奈利酮在兼有心血管、腎臟和代謝類疾病的高危患者群體中具有心腎獲益。FINE-HEART研究同時(shí)在《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表。

布里格姆婦女醫(yī)院心臟代謝實(shí)施科學(xué)中心聯(lián)合主任、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、心臟病專家、醫(yī)學(xué)博士 Muthiah Vaduganathan 說： “鑒于心腎代謝疾病在流行病學(xué)上有很強(qiáng)的重疊性和共同的致病機(jī)理，本次數(shù)據(jù)對(duì)臨床醫(yī)生來說是個(gè)好消息，因?yàn)榉悄卫饔迷谛哪I病理生理學(xué)的基本驅(qū)動(dòng)因素。雖然非奈利酮單個(gè)III期研究并沒有針對(duì)關(guān)鍵亞組評(píng)估心血管死亡或心血管事件情況，但FINE-HEART的大量患者數(shù)據(jù)讓我們能夠繼續(xù)探索，為臨床醫(yī)生診治這類患多種疾病的患者提供重要的、令人鼓舞的見解，并證實(shí)非奈利酮在關(guān)鍵亞組中療效具有一致性。”

盡管在主要終點(diǎn)心血管死亡方面以微小差距未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但FINE-HEART的次要終點(diǎn)結(jié)果均顯示與安慰劑相比非奈利酮具有獲益。最值得注意的是，非奈利酮將全因死亡降低9%；將首次出現(xiàn)腎衰的時(shí)間、eGFR較基線持續(xù)下降≥50%（≥4周）或腎臟相關(guān)死亡的腎臟復(fù)合終點(diǎn)降低20%，心衰住院發(fā)生率降低了 17%）。

FINE-HEART是目前針對(duì)非奈利酮對(duì)各種心腎代謝類疾病的有效性和安全性進(jìn)行的最大規(guī)模分析，這項(xiàng)匯總分析包括FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD三個(gè)III期研究中約19000名心衰和/或慢性腎臟病合并2型糖尿病患者，分析設(shè)計(jì)的目的是評(píng)估非奈利酮對(duì)心衰和/或慢性腎臟病合并2型糖尿病患者心血管和腎臟結(jié)局的影響，其中包括合并癥較多的患者，這是LVEF≥40%心衰患者的主要特征。

拜耳處方藥事業(yè)部全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Christian Rommel博士表示：“FINE-HEART研究包括III期研究中的約 19，000 名患者，補(bǔ)充并證實(shí)了非奈利酮之前取得的積極成果。所有這些研究結(jié)果表明非奈利酮能改善未滿足醫(yī)療需求患者的臨床結(jié)局，因此與臨床醫(yī)生密切相關(guān)。”

非奈利酮是一種非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體（MR）拮抗劑。通過作用于過度激活的 MR和RAAS 系統(tǒng)，非奈利酮可解決已知與HF和CKD密切相關(guān)的慢性和進(jìn)行性炎癥和纖維化驅(qū)動(dòng)因素問題。

在 FINE-HEART 合并分析中，非奈利酮的耐受性良好，與其公認(rèn)的安全性特征相符。