2004 年歐洲抗風濕病聯盟年會成果豐碩，包括新的研究發現、治療進展、診斷方法改進、康復理念更新、患者管理優化等。 1.新的研究發現：在風濕病的發病機制方面有了更深入的探索，例如某些基因與風濕病的關聯。 2.治療進展：新的藥物研發和治療方案的優化，如生物制劑在治療中的應用。 3.診斷方法改進：影像學技術的提升，提高了早期診斷的準確性。 4.康復理念更新：強調綜合康復，包括運動、心理干預等。 5.患者管理優化：注重患者的自我管理和教育，提高治療依從性。 總之，這次年會為風濕病學的發展注入了新的活力，為患者帶來了更多希望，也為未來的研究和治療指明了方向。

北京協和醫院風濕免疫科張奉春--------------------------------------------------------------------------------類風濕關節炎（ＲＡ）和脊柱關節病（ＳｐＡｓ）迄今尚無滿意的治療方法。經典的治療藥物包括傳統的非類固醇類抗炎藥物（ＮＳＡＩＤｓ）和改善病情的抗風濕藥物（ＤＭＡＲＤｓ）療效均不理想。目前，ＴＮＦ拮抗劑有望成為藥物治療重癥ＲＡ等自身免疫性疾病的首選藥物。現已上市的３種ＴＮＦ拮抗劑分別為ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ、ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ及ａｄａｌｉｍｕｍａｂ。本文旨在對２００４年歐洲風濕病會議（ＥＵＬＡＲ）發表的研究進展進行綜述。ＴＮＦα拮抗劑治療ＲＡ近期的多項大樣本臨床研究主要著眼于ＴＮＦα拮抗劑與甲氨蝶呤（ＭＴＸ）等ＤＭＡＲＤｓ聯合治療方案療效的評估，從而為ＴＮＦα拮抗劑治療ＲＡ提供進一步的證據。１．ＡＴＴＲＡＣＴ研究該隨機、雙盲、多中心臨床研究旨在觀察ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ與ＭＴＸ聯合治療的療效。聯合治療組ＲＡ患者約半數以上獲得臨床顯著緩解。在用藥５４周和１０２周后，影像學檢查證實軟骨丟失和骨破壞得到抑制，關節功能狀態穩定。該研究充分證實ＴＮＦα拮抗劑治療ＲＡ有效，并對晚期ＲＡ也有一定作用。２．ＴＥＭＰＯ研究該大樣本隨機、雙盲研究也旨在觀察ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ與ＭＴＸ聯合應用療效。入選的６８２例ＲＡ患者分別接受ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ與ＭＴＸ聯合應用及兩藥單用方案的治療。用藥２４周及５２周后的結果表明，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ＋ＭＴＸ聯用可改善患者疾病活動度和功能，并延遲放射學進展，明顯優于單藥組，而且前者機會感染等不良反應的發生率與單藥組無明顯差異。因此，ＴＮＦα拮抗劑與ＭＴＸ聯合應用是目前ＲＡ治療的首選藥方案。ＴＥＭＰＯ研究證實，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ與ＭＴＸ聯用不僅可緩解臨床癥狀，而且對關節骨修復也有肯定療效，這是經典的抗風濕藥物所不具備的。此外，其他一些研究也得出類似的結果。３．ＢｅＳＴ研究目前正在進行的ＢｅＳＴ研究是一項隨機單盲、比較４種加強治療方案治療ＲＡ療效的研究，即單一制劑連續性治療（傳統的金字塔方案）、上臺階治療、初期聯合治療及初期生物制劑治療。該研究也證實，對于早期ＲＡ患者，ＴＮＦα拮抗劑＋ＭＴＸ的療效明顯優于單藥方案及其他治療方案。４．ＲｅＡｃｔ研究ＲｅＡｃｔ研究是一項評估ａｄａｌｉｍｕｍａｂ治療活動期ＲＡ的開放性多中心臨床研究。前１２周的初步結果證實，除患者的重要臨床指標得以改善外，患者的生理功能顯著改善。總結以上幾項臨床研究結果，可得出以下結論：ＴＮＦα拮抗劑可顯著緩解ＲＡ臨床癥狀和體征，改善患者生理功能及緩解疼痛；ＴＮＦα拮抗劑對早期未接受過ＤＭＡＲＤｓ治療的ＲＡ患者療效顯著，同時也是治療ＤＭＡＲＤｓ無效的、確診的ＲＡ患者的新手段；ＴＮＦα拮抗劑治療ＲＡ可同時獲得臨床及放射學緩解，近期可控制癥狀，遠期可改善關節結構及功能；ＴＮＦα拮抗劑與ＤＭＡＲＳｓ聯合治療較單一治療優勢更大；ＴＮＦα拮抗劑治療ＲＡ的不良反應發生率較低，且通常可控制。目前在ＴＮＦα拮抗劑治療ＲＡ方面的主要目標是以前期大樣本臨床研究結果為基礎，將其納入ＲＡ的常規治療手段，并進一步優化ＴＮＦα拮抗劑治療方案。ＥＵＬＡＲ會議公認的使用原則總結如下：ＴＮＦα拮抗劑可應用于ＤＭＡＲＤｓ治療無效的ＲＡ患者；ＴＮＦα拮抗劑可作為早期未接受過ＤＭＡＲＤｓ治療ＲＡ患者理想的備選方案；ＴＮＦα拮抗劑與ＭＴＸ聯合治療是目前評估最高的藥物治療ＲＡ方案，早期應用療效更為顯著。ＴＮＦα拮抗劑治療ＳｐＡｓ越來越多的證據表明，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ及ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ治療ＡＳ及其他ＳｐＡｓ療效顯著，近期的臨床研究結果提示，ＴＮＦα拮抗劑治療ＳｐＡｓ療效甚至明顯優于ＲＡ。因此，ＴＮＦα拮抗劑治療ＳｐＡｓ引起風濕病學者的廣泛關注。目前使用ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ治療ＳｐＡｓ的推薦劑量為２０ｍｇ／ｋｇ，給藥間隔為６～１２周；ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ２５ｍｇ皮下注射，２次／周；ａｄａｌｉｍｕｍａｂ治療ＳｐＡｓ目前尚未見報道。近年，國際上對ＴＮＦα拮抗劑治療ＳｐＡｓ進行了多項大樣本臨床研究，其中，Ｂｒａｕｎ等開展的ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ對７０例活動期ＡＳ治療療效評估規模最大。該項研究計劃進行２年的開放式隨訪。１年的初步分析結果表明，每６周給藥１次，４８周后療效持續存在。Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ迅速明顯緩解活動期ＡＳ各項臨床實驗室指標，并改善關節功能，減少ＮＳＡＩＤＳ用量，顯著提高生活質量。Ｂｏｓｃｈ等進行的對照開放性臨床研究也得出同樣的結論，同時，該研究還表明，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ可迅速顯著緩解Ｃｒｏｈｎ病脊柱關節癥狀。Ｍａｒｚｏ－Ｏ等進行的幾項臨床研究均表明，ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ對Ｃｒｏｈｎ病關節炎等脊柱關節病具有明顯療效，可改善ＢＡＳＦＩ評分，早期還能完全控制脊柱病理改變及體征，緩解Ｃｒｏｈｎ病臨床癥狀。一些學者的報告顯示，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ和ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ對銀屑病關節炎（ＰｓＡ）療效顯著，主要指標均顯著改善，影像學檢查結果也顯著改善。這提示ＴＮＦα拮抗劑可緩解ＰｓＡ臨床癥狀及防止或延緩遠期關節結構破壞。另外，ＴＮＦα拮抗劑尚可明顯緩解銀屑病患者的皮膚癥狀。因此，ＴＮＦα拮抗劑有望成為治療ＡＳ、Ｃｒｏｈｎ病關節炎及ＰｓＡ等ＳｐＡｓ的一線藥物。下一步應擴大樣本，開展ＴＮＦα拮抗劑對ＳｐＡｓ遠期療效（療程≥１～２年）的觀察，規范治療策略。ＴＮＦα拮抗劑治療其他自身免疫性關節病近年，風濕病學者們也對ＴＮＦα拮抗劑治療其他幾種自身免疫病進行了觀察分析，有關ＴＮＦα拮抗劑治療成人Ｓｔｉｌｌ病、系統性壞死性血管炎、干燥綜合征及系統性硬化癥等免疫相關性疾病的病例報告并不鮮見。本次ＥＵＬＡＲ會議上，有學者報告了ＴＮＦα拮抗劑治療肺間質纖維化治療經驗。因此，ＴＮＦα拮抗劑的治療范圍有可能進一步拓展。ＴＮＦα拮抗劑的問世，為ＲＡ和ＡＳ等自身免疫性關節病的治療提供了新型、有效手段，在一定范圍內，使抗炎、抗風濕的治療得以拾級而上。下一步亟待進行的研究應旨在擴大治療范圍、規范治療方案等方面。

北京大學人民醫院風濕免疫科栗占國--------------------------------------------------------------------------------在本屆ＥＵＬＡＲ會議提交的論文中，與類風濕性關節炎（ＲＡ）相關的論文近６００篇，涉及ＲＡ臨床及基礎研究的諸多方面，基本上反映了國際上ＲＡ研究的動向及進展。以下對有代表性的論文及大會報告進行了總結，供國內風濕病學界及相關學科同行參考。ＲＡ的診斷本次會議上多項有關抗環狀瓜氨酸多肽（ＣＣＰ）抗體的研究證明，該抗體有較高的敏感性和特異性。不少研究表明，抗ＣＣＰ抗體可出現于ＲＡ早期，甚至發病之前。同時，ＣＣＰ抗體與ＲＡ患者骨質破壞的程度呈正相關。荷蘭ＶａｎＶｅｎｒｏｏｉｊ報告，改良的第二代抗ＣＣＰ－２抗體的特異性和敏感性分別達９８％和８０％。研究者還發現，ＣＣＰ抗原來源于關節滑膜中的凋亡細胞。意大利比薩大學Ｒｉｅｎｔｅ等對不同Ｉｇ類型的抗ＣＣＰ抗體進行了研究，發現ＩｇＡ和ＩｇＭ型抗ＣＣＰ抗體在ＲＡ的陽性率分別為５３％和５８％。而且，在ＩｇＧ型抗ＣＣＰ抗體陰性的ＲＡ患者中，ＩｇＡ和ＩｇＭ型抗ＣＣＰ抗體可為陽性，因此，不同Ｉｇ亞型抗ＣＣＰ抗體的測定有助于ＲＡ的診斷。荷蘭ＶａｎＲｉｅｌ在大會報告中提到，在新制訂的歐洲抗風濕病聯盟《ＲＡ療效判定標準》中，Ｃ反應蛋白（ＣＲＰ）已取代血沉。在多項大樣本臨床研究中，人們發現，ＣＲＰ和血沉變化呈明顯相關性，但前者更為敏感和直接，可反映短期內的病情變化。但是，在會議討論中亦有人認為血沉仍是反映ＲＡ病情活動最敏感的指標之一。因此，ＣＲＰ和血沉在判斷ＲＡ活動性中的意義仍需進一步評價。丹麥Ｏｓｔｏｒｇａａｒｄ及Ｅｊｂｊｅｒｇ等研究了ＭＲＩ和ＣＴ在早期ＲＡ診斷中的意義，發現ＭＲＩ對骨髓水腫、骨侵蝕及軟組織炎癥有很高的敏感性。ＣＴ對骨侵蝕的敏感性又遠高于ＭＲＩ，尤其對于輕微的局限性骨侵蝕，ＣＴ檢查的意義更為明顯。此次會議上未見研究其他自身抗體對ＲＡ診斷意義的報告。ＲＡ的治療與ＲＡ治療相關的大會報告及研究論文的熱點主要集中在兩個方面：第一，多種治療ＲＡ的生物制劑的出現；第二，小劑量激素在ＲＡ治療中應用的評價。（１）ＲＡ的免疫及生物制劑治療目前，全世界已有５０多萬患者接受ＴＮＦα抑制劑（Ｉｎｆｌｉｘｍａｂ、Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ、Ａｄａｌｉｍｕｍａｂ等）治療。倫敦Ｋｅｎｎｅｄｙ風濕病研究所ＭａｒｃＦｅｌｄｒｍａｎｎ教授在大會發言中對ＴＮＦα抑制劑的臨床應用及意義進行了總結，其結論如下：ＴＮＦα抑制劑對多數ＲＡ患者有效，其效果與藥物劑量及藥代有關；患者耐受性良好；需要連續用藥才能維持療效；與其他生物制劑及ＤＭＡＲＤｓ并用有協同治療作用；可減少血循環中致炎細胞因子及急性時相蛋白的濃度。英國倫敦大學的Ｅｄｗａｒｄｓ等對Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ（抗ＣＤ２０抗體）在ＲＡ的治療作用進行了研究并發現，該制劑對６７％（２５／３７例）ＲＡ患者有效。但是，對ＩｇＭ型類風濕因子（ＲＦ）陰性者無明顯效果。該組患者未出現近期內嚴重不良反應，但有３例患者在５年的治療期間出現乳腺癌，后者是否與應用Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ有關尚不清楚。ＣＴＬＡ４Ｉｇ是會議上報道的另一種用于ＲＡ治療的生物制劑，其確切的療效已被臨床試驗證實。美國伯明翰Ｍｏｒｅｌａｎｄ等進行的臨床研究發現，ＣＴＬＡ４Ｉｇ對６０％的ＲＡ患者有效（ＡＣＲ２０標準）。同時，患者血清中ＣＲＰ、白介素６（ＩＬ－６）水平下降，且無明顯不良反應。美國Ｗｅｉｓｍａｎ等發現，該制劑可明顯抑制ＣＲＰ、ＲＦ、可溶性ＩＬ－２受體、ＩＬ－６及Ｅ選擇素的水平，提示ＣＴＬＡ４Ｉｇ對致病性Ｔ細胞、Ｂ細胞以及抗原提呈細胞均有不同程度的抑制作用。此外，在本次Ｅｕｌａｒ會議尚有研究ＩＬ－６受體抗體、ＩＬ－１受體抑制劑及口服型ＴＮＦα抑制劑的報道，但僅是初步結果，尚難定論。（２）小劑量激素用于ＲＡ治療的評價本次會議上另一個十分引人注目的熱點是對小劑量激素在ＲＡ中應用的評價。來自美國和荷蘭的知名學者均有與激素相關的大會發言，這些學者對小劑量激素（潑尼松）在ＲＡ治療中的作用、長期療效和不良反應等進行了多方面研究，其結論為：①強調小劑量激素的應用，潑尼松用量應在（２．５～１０）ｍｇ／日。美國Ｐｉｎｃｕｓ等報告，極低劑量潑尼松（≤３ｍｇ／日）即可使ＲＡ患者的關節及全身癥狀明顯改善。②小劑量激素可減緩ＲＡ的骨質破壞，有一定改善病情抗風濕藥（ＤＭＡＲＤｓ）的作用。③接受小劑量激素（≤７．５ｍｇ／日）時，ＲＡ患者的糖尿病及高血壓發生率無增高。④小劑量潑尼松（５～７．５ｍｇ／日）有可能使骨質疏松發生率增高，但尚需進一步進行雙盲隨機試驗研究。同時補充鈣劑和維生素Ｄ對患者有益。⑤不可單用小劑量激素治療ＲＡ，而應同時以ＤＭＡＲＤ控制病情。⑥嚴格掌握適應證，慎重選擇。盡管小劑量激素治療ＲＡ已相對普遍，但在認識及應用上仍有爭議。在國內更需要從嚴掌握，不應盲從。此外，不少臨床研究致力于甲氨蝶呤等ＤＭＡＲＤｓ的聯合應用，并證明聯合治療是多數ＲＡ患者病情長期緩解的必要條件，但對藥物的選擇應因人而異。最后值得一提的是，不少研究者已著眼于新型ＤＭＡＲＤｓ、新型糖皮質激素及生物制劑的研究，但多數研究尚處于不同的臨床試驗階段。ＲＡ的基礎研究在本次大會上，有關ＲＡ易感基因及抗原的研究仍是進展最快的研究領域。美國Ｄａｖｉｄ等進行的轉基因鼠研究表明，聚集蛋白聚糖可通過ＨＬＡ－ＤＲ４和ＤＱ８提呈引起關節炎。韓國Ｌｅｅ等研究了５７２例ＲＡ和３９２名正常人的ＨＬＡ－ＤＲＢ１分型，結果顯示，ＨＬＡ－ＤＲＢ１０４０５和０４０９為ＲＡ易感基因，攜帶這兩種基因的患者發病年齡明顯提前。ＨＬＡ－ＤＲＢ１０４０５／０４０９雜合子者ＲＡ患病風險高達５８．２。（上接第４１版）但研究者未對國際公認的ＨＬＡ－ＤＲＢ１０４０４和０４０１進行分析為該大樣本研究的缺陷。此外，一些研究均證明，ＲＡ共同表位（ＳＥ）與患者的發病、病情嚴重程度、關節破壞及血清中自身抗體滴度有關，且ＳＥ雙拷貝者病情較重。這表明ＳＥ在ＲＡ發病中起重要作用。日本Ｙａｍａｄａ等發現，Ⅳ型肽基精氨酸脫氨酶（ＰＡＤＩ４）與ＲＡ的發病密切相關。研究者還發現ＳＬＣ２２Ａ４和ＲＵＮＸ１基因與ＲＡ的易感性有關。既往研究證實，ＲＵＮＸ１與系統性紅斑狼瘡及銀屑病有關。這均表明ＲＵＮＸ１是一種至少與ＲＡ等自身免疫性疾病相關的基因，值得進一步研究。此外，德國Ｍｏｒｉｔｚ等對１０３例早期ＲＡ的ＴＮＦ啟動子多態性的研究證明，ＴＮＦ３０８Ａ表位陽性ＲＡ患者的發病年齡明顯提前，且關節腫脹及疼痛指數明顯升高。同時，微衛星標記的ＴＮＦα３、ｂ３、ｃ１和ｄ５與ＲＡ有關。英國的Ｒａｚａ等對非常早期ＲＡ（ＶＥＲＡ，研究者設定為≤４個月）患者關節液中的細胞因子譜進行的研究提示，Ｔ細胞在ＲＡ發病初期起關鍵作用。綜上所述，ＲＡ的臨床和基礎研究進展十分迅速。目前，不少學者正在進行早期ＲＡ和大樣本研究及相關研究的薈萃分析，這都將對ＲＡ發病機制的認識及ＲＡ的正確治療產生重要影響。

本屆ＥＵＬＡＲ大會為祝賀２００３年ＡｌｂｅｒｔＬａｓｔｅｒ臨床醫學研究獎獲獎者舉行了專場會議。倫敦肯尼迪風濕病研究所ＭａｒｃＦｅｌｄｍａｎｎ教授和ＲａｖｉｎｄｅｒＮ．Ｍａｉｎｉ爵士因研究腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）α抑制劑治療自身免疫病，于２００３年９月被授予享有“美國醫學諾貝爾獎”之譽的ＡｌｂｅｒｔＬａｓｋｅｒ獎。他們的研究具有劃時代意義，使ＴＮＦα抑制劑治療自身免疫病成為現實。Ｆｅｌｄｍａｎｎ和Ｍａｉｎｉ教授對參與炎癥反應的ＴＮＦ進行了１０年的潛心研究。他們發現，抑制類風濕關節炎患者滑液中ＴＮＦ的水平可降低ＩＬ－１和其它炎性介質的產生，由此表明，ＴＮＦ可能在多種細胞因子水平的調節中發揮著主導作用。他們利用動物模型進行的一系列研究肯定了抗ＴＮＦα在類風濕關節炎治療中的重要作用。正是由于這些開創性研究，為臨床上應用ＴＮＦα治療類風濕關節炎奠定了基礎。此后的兩項臨床試驗證明，抗ＴＮＦα單克隆抗體對類風濕關節炎有顯著的治療作用。他們的研究具有非常深遠的意義，ＴＮＦα抑制劑不僅為類風濕關節炎、幼年型類風濕關節炎、克隆病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎提供了新的治療途徑，而且，還可能用于其他２０多種自身免疫病的治療，臨床研究正在進行中。

解放軍總醫院風濕科施桂英--------------------------------------------------------------------------------通常，人們將骨關節炎（ＯＡ）分類為非炎性關節病。但近來許多研究證實，炎性細胞因子在ＯＡ關節結構的損傷中起重要作用。白三烯（ＬＴ）Ｂ４刺激滑膜組織分泌ＩＬ－１和ＴＮＦα的作用最強，研究表明，當采用環氧合酶（ＣＯＸ）抑制劑治療ＯＡ時，ＯＡ滑膜ＬＴＢ４的合成仍進一步增加，繼而上調ＩＬ－１和ＴＮＦα水平的表達，從而對ＯＡ帶來不利影響。但是，現有的各種非類固醇類抗炎藥（ＮＳＡＩＤｓ）對ＯＡ及其他關節炎產生抗炎和止痛的主要作用機制是通過抑制ＣＯＸ，阻斷花生四烯酸向炎性介質前列腺素（ＰＧ）的轉化。但是，ＣＯＸ的抑制可導致花生四烯酸短路到５脂氧酶（５－ＬＯＸ）途徑。５－ＬＯＸ是花生四烯酸代謝的另一個重要酶，經它催化產生的ＬＴ可介導過敏和假性過敏反應，包括血管痙攣、黏液分泌及白細胞滲出增加等；還可引起胃黏膜白細胞粘連和血管收縮，繼而引起胃損傷。因此，人們希望研制開發出一種既能抑制ＣＯＸ，同時也能抑制５－ＬＯＸ的藥物。Ｌｉｃｏｆｅｌｏｎｅ（ＬＦＬ）是新問世的一種５－ＬＯＸ和ＣＯＸ－１／ＣＯＸ－２雙向、平衡的抑制劑。動物ＯＡ模型研究表明，⑴ＬＦＬ可同時減少ＯＡ滑膜培養物的ＬＴＢ４、ＰＧＦ２及ＩＬ－１β的合成，而萘普生對５－ＬＯＸ無抑制作用，反而增加ＬＴＢ４的表達，繼而導致ＩＬ－１β表達增加；⑵ＬＦＬ可明顯延緩關節軟骨病變的發展，該保護作用與滑膜ＩＬ－１β合成明顯減少及軟骨細胞合成基質金屬蛋白酶３和膠原酶１減少有關；⑶動物模型經ＬＦＬ處理后，軟骨下骨重建減少，軟骨下骨組織保存較好，而且軟骨細胞凋亡也明顯減少。因此，ＬＦＬ是一個延緩ＯＡ結構性病變進展的有效藥物。一項為期１２周的隨機、雙盲對照臨床研究證實，ＬＦＬ（２００ｍｇ，２次／ｄ）與塞來昔布２００ｍｇ／ｄ的臨床療效相當，但前者的末梢水腫發生率低于后者。另一項長達５２周的研究表明，ＬＦＬ對ＯＡ的療效與萘普生相當。在一項納入１２１名健康志愿者的隨機、平行內鏡臨床研究中，研究者對ＬＦＬ與萘普生４周療程的胃腸安全性進行評估。結果顯示，ＬＦＬ及安慰劑組的潰瘍發生率均為０％，萘普生組為２０％（Ｐ＝０．０２４）；ＬＦＬ組和安慰劑組的平均胃黏膜積分相同，萘普生組則顯著增加（Ｐ＜０．００００１）；ＬＦＬ２００ｍｇ／ｄ組和４００ｍｇ／ｄ組及安慰劑組中胃黏膜正常者分別占９３％、８９％及９０％，萘普生組僅為３７％。因此，對于健康志愿者，ＬＦＬ的胃腸安全性明顯優于萘普生。但ＯＡ患者接受ＬＦＬ治療的安全性尚有待研究。總之，現有的實驗室和臨床初步資料顯示，ＬＦＬ可改善ＯＡ的臨床癥狀，較其他ＮＳＡＩＤｓ胃腸安全性更好，而且有可能延緩或抑制ＯＡ病變的發展。但是，ＬＦＬ對ＯＡ的利弊仍需要進行更多和更長期的臨床和影像學研究來證實。