你好,主要是低銅飲食,用藥物減少銅的吸收和增加銅的排除,應(yīng)限制含銅多的食物的攝入,如堅(jiān)果類,巧克力,豌豆,蠶豆,玉米,香菇,貝殼和螺類,蜜糖,動物肝和血等,高氨基酸,高蛋白飲食可以促進(jìn)銅的排除,藥物可以用D-青霉胺,四環(huán)硫代鉬等

1)青霉胺(PCA)于1956年開始應(yīng)用于WD的治療,是美國FDA最早批準(zhǔn)用于治療WD的藥物.PCA是青霉素的水解產(chǎn)物,可與組織中沉積的銅離子形成Cu-PCA復(fù)合體自尿中排出,以解除體內(nèi)銅的毒性作用.其次,PCA可以迅速減輕銅對肝細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用.近年研究認(rèn)為,PCA的作用主要在于能夠阻止細(xì)胞溶酶體內(nèi)高銅顆粒(銅的一種對肝細(xì)胞起主要毒性作用的存在形式)的形成,并且能促使其發(fā)生溶解,而對胞質(zhì)內(nèi)與金屬巰蛋白結(jié)合的銅的置換作用則處于次要地位.一項(xiàng)小樣本的臨床研究表明,對于以急性嚴(yán)重肝功能受損為臨床表現(xiàn)而無腦部癥狀的WD患者,早期給予PCA治療,可以使肝臟功能發(fā)生部分逆轉(zhuǎn),并且可能延緩或阻止慢性肝損害的進(jìn)展,使得大部分患者避免肝移植手術(shù).近年,人們在治療過程中逐漸加深了對PCA毒副作用的認(rèn)識.對于部分以腦部癥狀為主要表現(xiàn)的患者,應(yīng)用PCA中可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的加重.因此國外有學(xué)者認(rèn)為,對于腦型WD患者,應(yīng)避免PCA的應(yīng)用,TM與鋅劑聯(lián)合應(yīng)用可作為此類患者的首選方案.PCA其他副作用包括：過敏反應(yīng),骨髓抑制,皮膚損害以及由于機(jī)體免疫系統(tǒng)受損而導(dǎo)致自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥肌無力,腎炎-肺出血綜合征等.妊娠期婦女應(yīng)用PCA可引起胎兒短期的骨髓抑制現(xiàn)象.由于以上原因,同時(shí)多種新型藥物的不斷出現(xiàn),PCA在WD治療中的地位有日漸下降的趨勢.但在國內(nèi)TM,trientine等尚未應(yīng)用于臨床,PCA仍然作為WD長期治療的主要藥物.2)二巰基丙磺酸鈉(DMPS)1951年由前蘇聯(lián)學(xué)者合成,與金屬離子絡(luò)合,以解除后者與人體細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)中的巰基結(jié)合,免除機(jī)體內(nèi)酶系統(tǒng)受金屬離子的毒害作用.該藥在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物仍具有巰基,繼續(xù)有絡(luò)合,作用進(jìn)一步氧化成四硫化合物經(jīng)腎臟排出,故排銅作用強(qiáng)大.國內(nèi)大樣本臨床研究表明,應(yīng)用DMPS20mg/(kg•d)溶于5%葡萄糖液500ml中靜脈滴注,每日1次,連用6天為一療程,間歇2天再行下一療程.以上療法與PCA,依地酸鈣鈉(EDTA),二巰基丁二酸(DMSA)等排銅藥物比較,治療前后尿排銅量增加幅度以DMPS最大,接近療前10倍,說明DMPS有很好的驅(qū)銅作用;尿排銅量每一療程有遞減趨勢,治療后間歇期尿排銅量較療前顯著減低(P3)二巰基丁二酸(DMSA)：是我國首創(chuàng)的巰基金屬解毒劑,可以增加尿及膽汁的排銅量,有利于WD者體內(nèi)各臟器內(nèi)蓄積銅的大量排出.有研究應(yīng)用DMSA治療WD患者,口服DMSA70mg/(kg•d),治療8周,患者臨床癥狀好轉(zhuǎn),總有效率達(dá)90%以上,治療期間24小時(shí)尿排銅量較療前可增加4倍.另外,DMSA不僅可增加尿排銅量,而且治療后膽汁中銅的排泄量比療前也平均增加1.5倍.應(yīng)用DMSA長期維持治療,總有效率高于PCA,且不良反應(yīng)發(fā)生率低于PCA.其副反應(yīng)包括：鼻粘膜及齒齦出血,皮下瘀斑,皮疹,輕度腹脹等.國內(nèi)長期應(yīng)用表明,DMSA為高效,低毒的驅(qū)銅藥,可以用于WD的長期維持治療.4)曲恩汀(trientine)已經(jīng)被美國FDA批準(zhǔn)在部分地區(qū)作為WD的治療藥物.其作用機(jī)理同樣為絡(luò)合體內(nèi)的銅,其副作用小于PCA,被用于不能耐受PCA治療的患者.對于輕至中度肝功能衰竭患者,有人推薦采用trientine與鋅劑聯(lián)合應(yīng)用代替PCA理由是不良反應(yīng)較小.而單獨(dú)應(yīng)用trientine或鋅劑推薦用于無肝功能衰竭的肝炎或肝硬化者,癥狀前期,妊娠期患者及長期維持治療.國內(nèi)應(yīng)用較少.5)中醫(yī)藥治療：根據(jù)大多數(shù)WD患者具有眼黃,口苦口臭,尿黃便秘,舌質(zhì)紅,苔黃或黃膩,脈弦數(shù)或弦滑等證候,楊任民等依中醫(yī)辨證推斷銅毒內(nèi)聚,肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)為其主要病機(jī),故立清熱解毒,利膽燥濕,通腑利尿之法,并結(jié)合現(xiàn)代WD病理生理機(jī)制,取兼具利膽,高鋅低銅的中藥大黃,黃連等組成肝豆湯,應(yīng)用肝豆湯治療WD4周后臨床癥狀改善率84.1%,且尿排銅量較療前明顯增加.為方便患者長期服用進(jìn)一步加工制成肝豆片,臨床應(yīng)用肝豆片治療4周,療后24小時(shí)尿銅均值為療前1.9倍,而對于患者的肝腎功能,外周血象并無影響;并能促進(jìn)膽汁及糞的銅排泄,適宜WD的長期維持治療.基礎(chǔ)研究也證明,肝豆湯及肝豆片具有顯著的細(xì)胞內(nèi)排銅和使細(xì)胞內(nèi)鋅含量增加的作用.