腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類和動(dòng)物健康甚至危及生命的疾病。在中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中,很早就有關(guān)于中草藥防治腫瘤的記載。人參作為傳統(tǒng)中草藥,早在二千多年前就被用于防治疾病。目前已從人參中分離出40余種人參皂苷單體成分,其中人參皂苷2Rh2(ginsenosideRh2,G-Rh2)是從人參中提取的天然活性成分之一,研究證實(shí),該成分具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。近年來,G2Rh2的抗腫瘤作用備受國內(nèi)外科研人員的重視。筆者僅就G-Rh2的抗腫瘤作用機(jī)理加以綜述。1　調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞信號通路系統(tǒng)　　細(xì)胞信號通路系統(tǒng)是指細(xì)胞接受外界信號,通過一整套特定的機(jī)理,將胞外信號傳導(dǎo)為胞內(nèi)信號,最終調(diào)節(jié)特定基因表達(dá),并引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。信號系統(tǒng)的研究是細(xì)胞生物學(xué)研究范疇的前沿,因此,從細(xì)胞信號通路的角度來研究G2Rh2的抗腫瘤機(jī)理有著十分重要的意義。1.1　蛋白激酶C(PKC)和胰島素樣生長因子(IG2Fs)、胰島素樣生長因子I受體(IGFIR)信號通路　　PKC是一類依賴于Ca2+/磷脂的ser/Thr蛋白激酶,參與細(xì)胞多種生理功能的信號傳導(dǎo),被認(rèn)為是眾多胞外刺激物誘導(dǎo)產(chǎn)生多種脂類第二信使的“經(jīng)典信號傳遞物”。曾小莉等報(bào)道,G-Rh2可能通過降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度來抑制PKC的轉(zhuǎn)位和激活,并通過抑制細(xì)胞內(nèi)PKCα蛋白的表達(dá),最終阻礙PKCα介導(dǎo)的增殖信號傳導(dǎo)過程。　　對于許多惡性腫瘤細(xì)胞而言,外源性和自分泌性IGFs是很強(qiáng)的絲裂原,IGFs及IGFIR介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)不僅可以促使惡性腫瘤細(xì)胞增殖,同時(shí)還在細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用[。研究認(rèn)為,G-Rh2可能通過降低肝癌細(xì)胞IGFIR的表達(dá)來阻斷IGFs-IGFIR增殖信號傳導(dǎo)通路,進(jìn)而抑制肝癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其分化。此外,在G-Rh2誘導(dǎo)的人成纖維母細(xì)胞瘤SK-N-BE(2)細(xì)胞凋亡過程中,PKC的3種類型——α、β、γ均隨處理時(shí)間的延長而逐漸增加,而在C6Bu-1細(xì)胞中,α、γ、δ、ε型的PKC變化不太明顯。結(jié)果提示,G-Rh2作用不同的含有或不含有PKC類型的細(xì)胞可能經(jīng)由不同的旁路途徑和相互影響來誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。1.2　Caspase和Bcl-2的信號通路　　Caspase蛋白家族是一組與細(xì)胞因子成熟和細(xì)胞凋亡有關(guān)的蛋白酶,在腫瘤的信號傳導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用,通過調(diào)節(jié)其在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平,可有效提高腫瘤的治愈率。在G-Rh2作用SK-N-BE(2)的早期,p53的量迅速積累,促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。根據(jù)結(jié)果推斷,Caspase-1和Caspase-3的激活及Bax的上調(diào)參與了G-Rh2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。G-Rh2還可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制離體A375-S2細(xì)胞的增殖，其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡部分依賴Caspase-8和Caspase-3的旁路途徑。　　Bcl-2作為一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)物質(zhì)，具有抑制多種形式細(xì)胞凋亡的作用，主要通過增加線粒體膜的通透性,使細(xì)胞生長停留在G0期,從而達(dá)到介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞信號通路之目的。在G-Rh2處理過的鼠膠質(zhì)瘤C6Bu-1細(xì)胞中觀察到凋亡細(xì)胞的一系列特征性形態(tài)學(xué)變化,如細(xì)胞萎縮、染色質(zhì)凝聚、核固縮,但作者認(rèn)為,所引發(fā)的細(xì)胞凋亡不是通過Bcl-2、Bcl-xL和Bax的旁路途徑,而是通過別的途徑。Jin等在考察G-Rh2對SK-HEP-1細(xì)胞的作用時(shí),發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期蛋白A-Cdk2的活動(dòng)急劇上調(diào),這些上調(diào)效應(yīng)被Cdk2的一種顯性負(fù)效等位基因的復(fù)合表達(dá)所阻斷,從而促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。有人認(rèn)為,G-Rh2是通過產(chǎn)生活性氧(ROS)來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的。　　G-Rh2主要通過降低細(xì)胞中PKC的水平和介導(dǎo)Caspase、Bcl-2等信號旁路途徑來達(dá)到抗腫瘤的作用,但是這種調(diào)節(jié)作用往往不是單純通過某一個(gè)途徑來發(fā)揮的,而是幾個(gè)途徑相互影響共同調(diào)節(jié),但具體機(jī)理尚不太清楚,有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。2　影響細(xì)胞端粒酶的活性　　端粒酶(telomerase)是一種RNA反轉(zhuǎn)錄酶,它能以自身RNA為模板,反轉(zhuǎn)錄合成端粒的重要序列。端粒酶是腫瘤的特異標(biāo)志物,端粒酶在正常體細(xì)胞為陰性,而絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞呈陽性表達(dá)。檢測端粒酶有助于腫瘤的診斷,有助于對惡性腫瘤的惡性程度和預(yù)后進(jìn)行判斷,也可作為衡量各種抗腫瘤治療效果的評價(jià)指標(biāo)。Zeng等在G-Rh2對SMMC-7721肝癌細(xì)胞系分化的體外誘導(dǎo)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),G-Rh2能夠通過扭轉(zhuǎn)端粒酶對轉(zhuǎn)錄酶mRNA的轉(zhuǎn)錄水平而促使細(xì)胞向正常情況分化,并且有效抑制了端粒酶的活性。這種抑制作用呈時(shí)間依賴性關(guān)系:處理1d后其活性從1.105降到了0.765(P3　阻斷腫瘤細(xì)胞重要成分的合成與代謝　　研究證實(shí)，在防治腫瘤的過程中，通過阻斷腫瘤細(xì)胞的某些重要成分的合成或抑制它們的表達(dá)是一種有效的抗腫瘤途徑。JunN末端激酶1（JNK1）是細(xì)胞的重要組成成分之一，具有明顯促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡的作用。Ham等報(bào)道,在G-Rh2誘導(dǎo)的SK-HEP-1細(xì)胞凋亡過程中,JNK1的活動(dòng)被迅速上調(diào)和延長,而在細(xì)胞表達(dá)為顯性負(fù)效的突變體-DN-JNK1或JNK1的一種抑制性蛋白JBD則被明顯地抑制。而且,G-Rh2介導(dǎo)的JNK1的活化在開始10～30min內(nèi)與SAPK/ERK激酶1(SEK1)的活動(dòng)有關(guān),而此后持續(xù)不變的活化卻和SEK1的活動(dòng)無關(guān)。可見,SEK1對于JNK1的活化有著非常重要的作用,但并不存在簡單的相關(guān)關(guān)系。G-Rh2還可以通過誘導(dǎo)p21蛋白質(zhì)表達(dá)和降低細(xì)胞周期蛋白D的水平來抑制MCF-7細(xì)胞增殖,結(jié)果下調(diào)了cyclin/Cdk復(fù)合激酶的活動(dòng),減弱了視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白(pRb)的磷酸化作用和抑制了E2F的釋放。磷脂酶C在抗腫瘤進(jìn)程中占據(jù)重要地位,對于PKC的活化是必需的。G-Rh2可以有效降低磷脂酶C的活性,結(jié)果降低了PKC的一種內(nèi)生性激活劑—甘油二酯在細(xì)胞內(nèi)的水平,從而發(fā)揮抗增殖作用。Hyun-Eui等[16]在研究G-Rh2對腦瘤的潛在作用時(shí)發(fā)現(xiàn),經(jīng)G-Rh2處理后,特異性的多聚酶(ADP-核糖)卻沒有像在其他凋亡試驗(yàn)中出現(xiàn)的那樣斷裂成85ku的蛋白,Bcl-2和Bax的表達(dá)水平也沒有發(fā)生變化,其過度表達(dá)的抗氧化蛋白質(zhì)Bcl-Xl也與親本細(xì)胞相類似。已有研究證實(shí),c-myc是一種致癌基因,在人類很多腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有c-myc基因的擴(kuò)增或高表達(dá)。有人報(bào)道,G-Rh2還可降低c-myc基因的表達(dá)。上述結(jié)果表明,G-Rh2主要通過阻斷生物反應(yīng)體系中一些重要酶類的合成與代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用,按此途徑治療惡性腫瘤,治療效果一般比較徹底,不易復(fù)發(fā)。4　逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的異常分化及耐藥性4.1　逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的異常分化　　由于腫瘤細(xì)胞分化異常在腫瘤發(fā)病學(xué)上占有重要地位,因此,有學(xué)者提出使用藥物對腫瘤細(xì)胞的異常分化進(jìn)行逆轉(zhuǎn),即將腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化為正常細(xì)胞或近似正常細(xì)胞,作為抗腫瘤藥物研究的新途徑,而從天然化合物中尋找分化誘導(dǎo)劑為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),G-Rh2能夠誘導(dǎo)人早期幼粒細(xì)胞白血病HL60細(xì)胞向正常粒細(xì)胞分化,使細(xì)胞阻滯于G1/S期,且誘導(dǎo)作用較強(qiáng),在此過程中有PKC參與。一般認(rèn)為,形態(tài)學(xué)上的分化成熟是表明惡性腫瘤細(xì)胞分化的標(biāo)志。試驗(yàn)證實(shí),20μg/mL的G-Rh2對SMMC-7721細(xì)胞形態(tài)上的分化作用表明為細(xì)胞器發(fā)育狀態(tài)改變，其形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯向正常方向轉(zhuǎn)變，甲胎蛋白（AFP）的生成量明顯減少（p＜0.05），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）和耐熱性堿性磷酸酶（ALP）的比活明顯降低（p＜0.01），而白蛋白和ALP活動(dòng)明顯增強(qiáng)(P4.2　逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性　　在治療腫瘤的過程中,發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性有關(guān)。研究證明,G-Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。G-Rh2在體外可以促進(jìn)白血病耐藥細(xì)胞系P388/ADM發(fā)生耐藥逆轉(zhuǎn),從而提高了柔毛霉素和長春堿的細(xì)胞毒作用。　　一般認(rèn)為,G-Rh2在針對癌細(xì)胞的化療藥物中扮演兩種角色,即可加性或增效性。有人報(bào)道它可以使對紫衫醇產(chǎn)生耐藥性的多種乳腺癌細(xì)胞致敏。G-Rh2具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,可用于對多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的癌癥的治療,尤其和傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果更好。當(dāng)劑量為15.0mg/L的G-Rh2與0.4mg/L的順鉑(DDP)聯(lián)合使用時(shí),對PC-3M的抑制率與十倍劑量DDP(4.0mg/L)的抑癌效果相同,說明G-Rh2能提高PC-3M。其機(jī)理可能是二者通過不同途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,產(chǎn)生協(xié)同作用,從而提高了低劑量DDP誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力。5　增強(qiáng)機(jī)體免疫力,提高抗腫瘤能力　　G-Rh2可提高機(jī)體免疫力,從而達(dá)到抑癌作用,也是其優(yōu)于其他抗癌藥物的一大特點(diǎn)。G-Rh2作為免疫調(diào)節(jié)因子,可促進(jìn)白蛋白、γ-球蛋白的合成,提高T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能,因而能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,同時(shí)還能抑制正常淋巴細(xì)胞染色體突變,穩(wěn)定免疫系統(tǒng),達(dá)到抑癌效果[。研究證實(shí),G-Rh2注射液能顯著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促進(jìn)荷瘤小鼠血清中紅血球抗體生成，如荷肝癌（H22）模型組小鼠的NK細(xì)胞活性處于嚴(yán)重低下狀態(tài)時(shí)，注射高、中劑量G-Rh2高劑量組顯著提高了IL-2的活性。還有人報(bào)道，G-Rh2經(jīng)腸道細(xì)菌代謝的人參萜二醇20-O-β-D-Glucopyrano-道細(xì)菌代謝的人參萜二醇20-O-β-D-Glucopyrano-sy-20(s)-人參萜二醇可通過誘導(dǎo)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制阻斷腫瘤細(xì)胞向細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜轉(zhuǎn)移。6　展望　　G-Rh2的抗腫瘤作用機(jī)理比較廣泛,而且往往呈現(xiàn)多部位、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),既能使藥物長時(shí)間地持續(xù)發(fā)揮效力,又能延長患者帶瘤生存時(shí)間。但由于G-Rh2的生產(chǎn)工藝復(fù)雜、得量少、價(jià)格昂貴、水溶性差等因素的限制,目前只限于實(shí)驗(yàn)室研究,遠(yuǎn)不能進(jìn)行大面積的推廣使用,若能對G-Rh2糖鏈上的某些結(jié)構(gòu)進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修飾,進(jìn)一步提高其抗腫瘤活性,將是非常有意義的課題。

你好，這樣的情況建議注意飲食營養(yǎng)，注意休息。醫(yī)生詢問：