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李希弘 醫師
家庭醫生在線合作醫院
其他
全科
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你好,你所說的是晚期肝癌分子靶向藥物:索拉非尼,該藥是目前公認的能夠提高晚期肝癌生存期的藥物,該藥是德國拜耳公司生產的,現該公司與中國慈善總會聯合推出,患者只需購買3個月藥,(每個月5萬左右),以后就可以獲得免費的,該藥目前認為能夠延長患者大概3月生存期.祝早日康復
2016-03-14 16:15
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許宗彥 主治醫師
家庭醫生在線合作醫院
其他
內科
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腫瘤的藥物基因治療就是將基因轉移與化療藥物結合起來選擇性地殺傷腫瘤細胞或減少化療等毒副作用的一類療法.這些基因主要有三類:腫瘤細胞的自殺基因,化療藥物增敏基因,宿主保護基因.以上是對“晚期肝癌的基因治療藥物是什么”這個問題的建議,希望對您有幫助,祝您健康!
2016-03-14 09:55
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吳志全 主治醫師
河北醫科大學附屬平安醫院
二級甲等
兒科
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你好肝癌的基因治療研究方向主要包括以下幾個方面:藥物基因治療,免疫基因治療,反義核酸基因治療和抑癌基因治療.(一)藥物基因治療腫瘤的藥物基因治療就是將基因轉移與化療藥物結合起來選擇性地殺傷腫瘤細胞或減少化療等毒副作用的一類療法.這些基因主要有三類:腫瘤細胞的自殺基因,化療藥物增敏基因,宿主保護基因.1.腫瘤細胞自殺基因腫瘤自殺基因療法又稱為藥物敏感基因療法,分子化療,病毒導向的酶解藥物前體療法(VDEPf),是一種較為有效和具有臨床應用潛力的治療策略.即將某些病毒,細菌特有的前藥轉換酶基因,自殺基因導人到腫瘤細胞,自殺基因編碼的特異性酶類將元毒的藥物前體在腫瘤細胞內代謝成有毒性的產物,達到殺死腫瘤細胞的目的.常用的自殺基因治療有3種方法,目前自殺基因治療肝癌研究應用最多的是單純痕彥病毒1型或2型胸音激酶基因編碼的胸苷激酶,它能特異性地將核昔類似物如起甲基元環鳥昔(ganciclovir,GCV)磷酸化,并在細胞內進一步代謝生成三磷酸GCV,后者可抑制細胞DNA聚合酶,進而導致導人該基因的腫瘤細胞死亡.此即HSV-TK/GCV系統.有學者用腺病毒載體把HSV-TK基因導人胸膜間皮瘤細胞中然后給予GCV,結果HSV-TK基因導人組中幾乎100%腫瘤細胞受到殺傷,而對照組無此效果.上海醫科大學肝癌研究所應用逆轉錄病毒載體將HSV-TK基因導人肝癌細胞中,結果基因轉導的肝癌細胞對GCV的敏感性明顯增加,而對照組無此反應,提示HSV-TK基因系統對肝癌的治療亦有潛在的應用前景.另外還有VZV-TK/araM系統和EC-CD/5-FC系統.VZV-TK/araM系統是指水痘帶狀殖彥病毒胸苷激酶(VZV-TK)可將對細胞無毒性的6-甲氧基嘌呤阿拉伯糖核苷(araM)轉化成具有殺傷效應的阿拉伯糖腺苷三磷酸(araATP)aEC-CD/5-FC系統是指將大腸桿菌特有的胸嘧啶脫氨酶(EC-CD)轉入腫瘤細胞,EC-CD能將無細胞毒性的藥物氟胞嘧啶(5-FC)代謝成有較強細胞毒作用的氟尿嘧啶(5-FU),最終導致腫瘤細胞自身的死亡.正常細胞因不含EC-CD,故不能將于FC代謝為5-FU.有研究者曾將VZV-TK基因導人肝癌細胞,然后應用araM,獲得了較理想的腫瘤殺傷效果.2.化療增敏基因的基因治療該方法是通過將能增加藥物敏感性的基因導人腫瘤細胞內,使腫瘤細胞對化療藥物的敏感性增強,降低腫瘤細胞的耐受性,增加化療效果.例如把鈣調素(CaM)基因,轉入腫瘤細胞可使細胞內化療藥物的濃度增加,從而增強藥物對腫瘤的殺傷效應.3.宿主保護基因的基因治療(1)多藥耐藥基因的應用:多藥耐藥基(multidurgresistantgene,MDR)編碼的P糖蛋白(P-glycoprotein)可將進入細胞的藥物泵出細胞外,因此表達此基因的腫瘤細胞由于細胞內的化療藥物濃度降低,所以產生對化療的耐藥.但是如果將該基因轉入正常細胞如骨髓細胞可以增強機體正常組織對化療的耐受力,從而達到保護正常組織的目的.有學者發現轉入MDR基因的小鼠,轉人的MDR基因主要在小鼠的骨髓和脾臟中表達,使用柔紅霉素后,外周血白細胞沒有降低,而對照組有明顯降低,提示導人MDR基因使小鼠骨髓獲得了對化療藥物的抵抗力.(2)二氫葉酸還原酶基因的應用:二氫葉酸還原酶(dihydrofolatereductase,DH-FR)可將甲氨蝶嶺(MTX)代謝為無細胞毒作用的物質.將DHFR基因導人造血干細胞,再將這些干細胞回輸給病人,使病人獲得對MTX的耐受性,可使用較高劑量的MTX化療,從而提高化療效果.(3)集落刺激因子基因的應用:目前開發使用的集落細胞刺激因子包括粒細胞集落刺激因子(G-CSF),巨噬細胞集落剌激因子(M-CSF)和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),由于這些細胞因子的使用可使化療導致的骨髓抑制得到有效的防治,從而降低化療對造血系統的毒副作用.如果利用基因轉移技術,將這些細胞因子的基因導人腫瘤患者的骨髓細胞內,使之在體內長期表達,就可以更好地解決化療產生的骨髓抑制問題.(二)腫瘤免疫基因治療腫瘤免疫基因治療就是通過基因轉染技術增強機體自身抗腫瘤的作用,來實現治療腫瘤目的的手段.目前研究較多的肝癌免疫基因治療有:細胞因子修飾抗瘤效應細胞;細胞因子修飾腫瘤細胞;主要組織相容性復合體(MHC)基因;對肝癌患者自身的免疫細胞進行修飾.1.細胞因子修飾抗瘤效應細胞的基因治療導人免疫反應相關細胞因子以增強或誘導腫瘤患者機體抗腫瘤免疫反應,如IL-2,IL-4,TNF-α等.干擾素(IFN)是最早用于肝癌治療的細胞因子之一,有學者利用基因工程手段將IFN基因導人NIH3T3成纖維細胞中,經篩選獲得高效分泌IFN的細胞株NIH3T3-IFN,然后將NIH3T3-IFN細胞接種于荷肝癌的裸小鼠的腹腔內,結果顯示皮下接種的瘤結的生長受到抑制,荷瘤鼠生存期延長.2.細胞因子修飾腫瘤細胞的基因治療細胞因子修飾腫瘤細胞可稱之為新一代腫瘤疫苗,它主要通過剌激機體的免疫功能,激活腫瘤局部的免疫效應細胞,達到消滅腫瘤的目的.有學者發現,IL-4或TNF基因導人腫瘤細胞并使之分泌IL-4或TNF,發現轉入基因的腫瘤細胞形成腫瘤的能力明顯下降.上海醫科大學肝癌研究所對大鼠肝癌接種后予IL-12基因治療,治療組生存時間明顯較對照組長.對長期生存大鼠2個月后再次接種肝癌,未發觀有肝癌形成,這表明IL-12基因治療不僅有治療作用而且對肝癌有預防作月O同時應用攜帶重組IL-12基因的逆轉錄病毒載體包裝的細胞株局部注射脾臟,其療效與肝癌局部注射的療效相似,且較為安全,更易于臨床應用.目前的研究提示細胞因子基因修飾腫瘤細胞的基因治療有較大的臨床應用潛力.3.主要組織相容性復合體基因的基因治療主要組織相容性復合體(MHC)在機體免疫調控中發揮著重要作用.腫瘤細胞MHC抗原表達不足常常是腫瘤細胞得以逃避機體免疫監視的重要原因.因此,將MHC基因導人腫瘤細胞,通過加強腫瘤細胞的相關抗原的表達,使機體對腫瘤細胞的識別能力增加,最終達到提高機體抗腫瘤效應的目的.4.對肝癌患者自身的免疫細胞進行基因修飾應用基因轉導技術,在體外將免疫反應相關細胞因子轉入免疫細胞中,如腫瘤浸潤細胞(TIL)回輸體內后,使其更有效地發揮抗腫瘤作用.(三)反義核酸在腫瘤基因治療中的應用腫瘤癌基因和抑癌基因表達的失控在腫瘤的發生發展中起著重要作用.利用反義核酸技術來抑制肝癌相關癌基因的表達,是肝癌基因治療研究的熱點之一.反義DNA與靶細胞DNA雙螺旋的特定部位結合后,封閉特定部位的DNA,使得DNA的轉錄過程發生障礙,導致肝癌細胞的DNA元法復制;反義RNA作用是與靶細胞癌基因的mRNA結合而阻止癌基因表達蛋白的產生.兩種方法均可使得癌基因表達失去活性,抑制腫瘤細胞的生長和增殖.(四)抑癌基因在腫瘤基因治療中的應用由于抑癌基因的失活與肝癌的發生有密切的關系,應用功能完好的抑癌基因代替腫瘤細胞中有缺陷或失活的抑癌基因,使得抑癌基因能夠正常表達從而達到抑制癌細胞生長的作用.研究較多的抑癌基因有RB和p53基因.例如將野生型p53基因轉染p53基因突變或失活的腫瘤細胞能逆轉其惡性表現.已經有學者利用腺病毒載體,將野生型p53基因導人p53基因發生突變的人頭頸部來源腫瘤細胞中,結果腫瘤細胞的形態發生變化,細胞生長速度,克隆形成率均降低.
2016-03-14 09:51
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郭立軍 醫師
家庭醫生在線合作醫院
其他
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你所說的是晚期肝癌分子靶向藥物:索拉非尼,該藥是目前公認的能夠提高晚期肝癌生存期的藥物,該藥是德國拜耳公司生產的,現該公司與中國慈善總會聯合推出,患者只需購買3個月藥,(每個月5萬左右),以后就可以獲得免費的,該藥目前認為能夠延長患者大概3月生存期.
2016-03-14 09:50
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李強 醫師
濰坊市人民醫院
三級甲等
普內科
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晚期肝癌者還可以考慮肝移植手術治療。從移植手術的安全度上看,晚期肝癌病人盡管病情惡化很快,但與肝功能衰竭并不等同,且由于肝癌組的病人凝血功能明顯好于非肝癌組,術中失血、需要輸血量及輸液總量均較少,因出血導致的低血壓時間短,術中過程平穩,術后恢復明顯好于非肝癌組,圍手術期病死率也較低。
2016-03-14 01:09
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