巨幼細(xì)胞性貧血（megaloblaｓticanemia）是由于脫氧核糖核酸（DNA）合成障礙所引起的一組貧血，主要系體內(nèi)缺乏維生素B12或葉酸所致，亦可因遺傳性或藥物等獲得性DNA合成障礙引起。本癥特點(diǎn)是呈大紅細(xì)胞性貧血，骨髓內(nèi)出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞系列，并且細(xì)胞形態(tài)的巨型改變也見于粒細(xì)胞、巨核細(xì)胞系列，甚至某些增殖性體細(xì)胞。該巨幼紅細(xì)胞易在骨髓內(nèi)破壞，出現(xiàn)無(wú)效性紅細(xì)胞生成。約95％的病例系因葉酸或（和）維生素B12缺乏引起的營(yíng)養(yǎng)性貧血，其早期階段，單純表現(xiàn)為葉酸或維生素B12缺乏者臨床上并不少見。營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血具有地區(qū)性，我國(guó)以山西和陜西省等西北地區(qū)較多見，患病率可達(dá)5.3％；惡性貧血在我國(guó)則罕見。　　【病理改變】　　巨型改變以幼紅細(xì)胞系列最顯著，具特征性，稱巨幼紅細(xì)胞系列。巨幼紅細(xì)胞形態(tài)巨大，核染質(zhì)疏松，呈點(diǎn)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。巨原紅細(xì)胞核仁大而藍(lán)，巨晚幼紅細(xì)胞核染質(zhì)濃集差，核常靠邊緣可呈分葉狀，漿內(nèi)充滿血紅蛋白。成熟紅細(xì)胞巨大而厚，常呈卵圓形，缺乏中心蒼白區(qū)，并伴大小不等、嗜多色性或含有嗜堿性點(diǎn)彩、卡波氏環(huán)或豪-膠小體等。　　巨型改變也見于粒和巨核細(xì)胞系列，尤以晚幼粒細(xì)胞為突出。晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞形態(tài)巨大，核形腫大，畸形，核染質(zhì)疏松，胞質(zhì)中顆粒較粗，稱巨晚幼粒和巨桿狀核粒細(xì)胞。分葉核分葉過多，常在5葉以上，甚至達(dá)16葉，稱巨多葉核粒細(xì)胞。巨核細(xì)胞體積也增大，核分葉過多，并且核間可不相連接。血小板生成障礙，可見巨大和形態(tài)不規(guī)則的血小板。　　骨髓呈增生象，但血象為全血細(xì)胞減少，其主要病理生理改變?yōu)闊o(wú)效性紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板生成，稱為髓內(nèi)溶血。巨幼細(xì)胞和大型紅細(xì)胞的生存期均較正常為短，可出現(xiàn)血清膽紅素增高、結(jié)合珠蛋白降低、乳酸脫氫酶增高，特別是LDH1和LDH2（來自幼紅細(xì)胞）增高。血清溶菌酶增高反映幼粒細(xì)胞的破壞。　　維生素B12還參與神經(jīng)組織的代謝。維生素B12缺乏，蛋氨酸合成減少，后者導(dǎo)致膽堿和含磷脂的膽堿合成障礙，并且由于腺甙鈷胺缺乏，導(dǎo)致大量甲基丙二酰輔酶A及其前身丙酰輔酶A的堆積。合成異常脂肪酸進(jìn)入神經(jīng)脂質(zhì)，從而導(dǎo)致脫髓鞘病變，軸突變性，最后可導(dǎo)致神經(jīng)原細(xì)胞死亡。神經(jīng)系統(tǒng)可累及周圍神經(jīng)、脊髓后側(cè)索及大腦。　　維生素B12和葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)基本相似，都可引起巨幼細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞和血小板減少，以及消化道癥狀如食欲減退、腹脹、腹瀉及舌炎等，以舌炎最為突出，舌質(zhì)紅、舌乳頭萎縮、表面光滑，俗稱“牛肉舌”，伴疼痛。維生素B12缺乏時(shí)常伴神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如乏力、手足麻木、感覺障礙、行走困難等周圍神經(jīng)炎、亞急性或慢性脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性，后者多見于惡性貧血，小兒和老年患者常出現(xiàn)精神癥狀，如無(wú)欲、嗜睡或精神錯(cuò)亂。葉酸缺乏可引起情感改變，補(bǔ)充葉酸即可消失。維生素B12缺乏尚可影響中性粒細(xì)胞功能。主要臨床類型有：　　（一）營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血以葉酸缺乏為主，我國(guó)以西北地區(qū)較多見，主要見于山西、陜西、河南諸省，常有營(yíng)養(yǎng)缺乏病史，新鮮蔬菜攝入少又極少葷食，加上飲食和烹調(diào)習(xí)慣不良，因此常伴有復(fù)合性營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn)，如缺鐵、缺乏維生素B1、B2、C及蛋白質(zhì)。本病好發(fā)于妊娠期和嬰兒期。1／3妊娠婦女有葉酸缺乏，妊娠期營(yíng)養(yǎng)不良性巨幼細(xì)胞性貧血常發(fā)生于妊娠中末期和產(chǎn)后，感染、飲酒、妊娠高血壓綜合征以及合并溶血、缺鐵及分娩時(shí)出血過多均可誘發(fā)本病。嬰兒期營(yíng)養(yǎng)不良性巨幼細(xì)胞貧血好發(fā)于6個(gè)月到2歲的嬰幼兒，尤其應(yīng)用山羊乳及煮沸后的牛奶喂養(yǎng)者，母親有營(yíng)養(yǎng)不良、患兒并發(fā)感染及維生素C缺乏易發(fā)生本病，維生素C有保護(hù)葉酸免受破壞的作用。　　（二）惡性貧血系原因不明的胃粘膜萎縮導(dǎo)致內(nèi)因子分泌障礙，維生素B12缺乏。好發(fā)于北歐斯堪的納維亞人。多數(shù)病例發(fā)生在40歲以上，發(fā)病率隨年齡而增高，但也有少數(shù)幼年型惡性貧血，后者可能和內(nèi)因子先天性缺乏或異常及回腸粘膜受體缺陷有關(guān)。惡性貧血的發(fā)病可能和自身免疫有關(guān)，90％左右病人血清中有壁細(xì)胞抗體，60％病人血清及胃液中找到內(nèi)因子抗體，有的可找到甲狀腺抗體，惡性貧血可見于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，胃鏡檢查可見胃粘膜顯著萎縮，有大量淋巴、漿細(xì)胞的炎性浸潤(rùn)。本病和遺傳也有一定關(guān)系，患者家族中患病率比一般人群高20倍。脊髓后側(cè)索聯(lián)合變性和周圍神經(jīng)病變發(fā)生于70％～95％的病例，也可先于貧血出現(xiàn)。胃酸缺乏顯著，注射組胺后仍無(wú)游離酸。　　（三）藥物性巨幼細(xì)胞性貧血這組藥物包括前述干擾葉酸或維生素B12吸收和利用的藥物以及抗代謝藥等。藥物性巨幼細(xì)胞性貧血可分二大組：一組是用葉酸或維生素B12治療有效者，另一組是應(yīng)用上述藥物無(wú)效者。　　（一）確定巨幼細(xì)胞性貧血主要依據(jù)血細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)結(jié)合臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷。周圍血象最突出表現(xiàn)為大卵圓形紅細(xì)胞增多和中性粒細(xì)胞核分葉過多。MCV常大于100μM3，MCH常大于32pg。中性粒細(xì)胞核分葉過多具有特征性，當(dāng)血中5葉以上的中性粒細(xì)胞超過3％，或找到6葉以上的中性粒細(xì)胞，或計(jì)算100個(gè)中性粒細(xì)胞的核葉平均數(shù)超過3.5，或5葉以上和4葉以下中性粒細(xì)胞的比率超過0.17，均具有診斷價(jià)值。重癥病例常呈全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞減少。骨髓呈增生象，巨幼紅細(xì)胞系列占骨髓細(xì)胞總數(shù)的30％～50％，其中巨原紅及巨早幼紅細(xì)胞可達(dá)半數(shù)以上，需注意在維生素B12或葉酸治療開始6～24小時(shí)后即可找不到典型巨幼紅細(xì)胞。中性粒細(xì)胞分葉過多要早于巨幼紅細(xì)胞出現(xiàn)，粒系巨型變?cè)谥委熀蠡謴?fù)要遲于巨幼紅細(xì)胞。巨幼紅細(xì)胞糖原染色陰性。　　（二）確定維生素B12或葉酸缺乏可用下列檢查：　　1.確定維生素B12缺乏可用下列檢查　　（1）血清維生素B12測(cè)定：常用微生物法及放射免疫法，后者的敏感度和特異度均高于前者，且測(cè)定方便。正常值為200～900pg/ml，低于100pg/ml診斷為缺乏。　　（2）尿甲基丙二酸測(cè)定：維生素B12缺乏使甲基丙二酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA受阻，使體內(nèi)甲基丙二酸量增多并從尿中大量排出。正常人尿中僅排出微量（0～3.5Mg/24H）。　　（3）維生素B12吸收試驗(yàn)（Schilling試驗(yàn)）：空腹口服57鉆標(biāo)記的維生素B120.5μg，2小時(shí)后肌注未標(biāo)記的維生素B121Mg，收集24小時(shí)尿測(cè)定排出的放射性。正常人應(yīng)超過7％，低于7％表示維生素B12吸收不良，惡性貧血常在4％以下。如吸收不良，間隔5天重復(fù)上述試驗(yàn)，且同時(shí)口服60mg內(nèi)因子，如排泄轉(zhuǎn)為正常，則證實(shí)為內(nèi)因子缺乏，否則為腸道吸收不良。如給病人服用抗生素后吸收有改善，提示腸菌過度繁殖與宿主競(jìng)爭(zhēng)維生素B12所致。　　2.確定葉酸缺乏可用下列檢查　　（1）血清及紅細(xì)胞葉酸測(cè)定：可用微生物法和放射免疫法測(cè)定。正常血清葉酸濃度為6～20ng／ml，葉酸缺乏者常低于4ng／ml；正常紅細(xì)胞葉酸濃度為150～600ng／ml，低于100ng／ml表示缺乏。紅細(xì)胞葉酸可反映體內(nèi)貯存情況，血清葉酸易受葉酸攝入量的影響，因此前者診斷價(jià)值較大。　　（2）尿亞胺甲酰谷氨酸（FIGlu）：排泄試驗(yàn)給患者口服組氨酸15～20g，收集24小時(shí)尿測(cè)定排出量。正常成人尿FIGlu排泄量為9mg/24H以下。葉酸缺乏時(shí)，組氨酸的中間代謝產(chǎn)物PIGlu轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝彼岚l(fā)生障礙，大量FIGlu在體內(nèi)堆積隨尿排出。　　3.有助于區(qū)別葉酸或維生素B12缺乏的其他檢查　　（1）脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗(yàn)：取骨髓細(xì)胞或經(jīng)植物血凝素激活的淋巴細(xì)胞加脫氧尿嘧啶核苷孵育后再加入3H標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷，一定時(shí)間后測(cè)定摻入細(xì)胞核中DNA的3H量。正常骨髓細(xì)胞或激活淋巴細(xì)胞能利用脫氧尿嘧啶核苷合成DNA，3H標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷摻入量就少（小于正常對(duì)照的12％）。當(dāng)葉酸或（及）維生素B12缺乏時(shí)，脫氧尿嘧啶核苷利用障礙，3H-胸腺嘧啶核苷摻入量增多。如事先加入葉酸或維生素B12來糾正其抑制率的減弱，則有助于區(qū)別葉酸或維生素B12缺乏。　　（2）診斷性治療：試用生理劑量的葉酸（0.2mg/d）或維生素B12（1μg/d）治療10天，觀察用藥后患者是否有臨床癥狀改善，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，巨幼紅細(xì)胞形態(tài)迅速好轉(zhuǎn)以及血紅蛋白上升，從而達(dá)到診斷目的。由于應(yīng)用生理劑量故有助于鑒別葉酸或維生素B12缺乏。　　（三）營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血是一個(gè)逐漸發(fā)展過程，經(jīng)歷葉酸或維生素B12儲(chǔ)備減少、代謝異常，最后才引起缺乏性貧血。了解其發(fā)展順序有助于正確理解各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果。如葉酸缺乏在第2～3周：血清葉酸水平降低；第6～8周：中性粒細(xì)胞呈現(xiàn)分葉過多；第13～14周FIGlU排泄試驗(yàn)陽(yáng)性；第17周：紅細(xì)胞葉酸水平降低；第18周：紅細(xì)胞呈大卵圓形；第19周：骨髓細(xì)胞呈現(xiàn)巨型變；第20周：出現(xiàn)貧血。　　（四）巨幼細(xì)胞性貧血如合并缺鐵性貧血，其紅系的巨型改變可被掩蓋而不典型，周圍血液可見兩種類型紅細(xì)胞，有稱為“二形性貧血”，但該時(shí)粒系的巨型改變則不易被掩蓋，可資鑒別。巨幼細(xì)胞性貧血時(shí)，血清鐵、運(yùn)鐵蛋白飽和度、血清和紅細(xì)胞堿性鐵蛋白均增高，如降低則表示有缺鐵。　　（一）補(bǔ)充治療根據(jù)缺啥補(bǔ)啥的原則，應(yīng)補(bǔ)充足量直到補(bǔ)足應(yīng)有的貯存量。維生素B12缺乏可應(yīng)用肌肉注射維生素B12，每天100μg，連續(xù)2周，以后改為每周2次，共4周或直到血紅蛋白恢復(fù)正常，即初6周的治療，維生素B12總量應(yīng)在2000μg以上。以后改為維持量，每月100μg，也可每2～4月給予1mg，但以每月給予一次維持量復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)少。有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者維生素B12劑量應(yīng)稍大，且維持治療宜2周一次，凡神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)超過1年者難以恢復(fù)。凡惡性貧血、胃切除者、Imerslund綜合征及先天性內(nèi)因子缺陷者需終身維持治療。維生素B12缺乏單用葉酸治療是禁忌的，因會(huì)加重神經(jīng)系統(tǒng)的損害。葉酸缺乏者可口服葉酸，每日3次，每次5mg，對(duì)腸道吸收不良者也可肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸鈣3～6mg/D，直至貧血和病因被糾正。如不能明確是哪一種缺乏，也可以維生素B12和葉酸聯(lián)合應(yīng)用。也有認(rèn)為對(duì)營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血，兩者合用比單用葉酸效果為佳。補(bǔ)充治療開始后一周網(wǎng)織紅細(xì)胞升高達(dá)到高峰，2周內(nèi)白細(xì)胞和血小板恢復(fù)正常，約4～6周貧血被糾正。　　（二）其他輔助治療上述治療后如貧血改善不滿意，要注意有否合并缺鐵，重癥病例因大量紅細(xì)胞新生，也可出現(xiàn)相對(duì)性缺鐵，都要及時(shí)補(bǔ)充鐵劑。嚴(yán)重病例補(bǔ)充治療后，血鉀可突然降低，要及時(shí)補(bǔ)鉀，尤對(duì)老年患者及原有心血管病者。營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血可同時(shí)補(bǔ)充維生素C、B1和B6。　　（三）病因治療應(yīng)積極去除病因，治療原發(fā)疾患。　　【預(yù)防】　　加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)知識(shí)教育，糾正偏食習(xí)慣及不正確的烹調(diào)習(xí)慣。嬰兒應(yīng)提倡母乳喂養(yǎng)，合理喂養(yǎng)，及時(shí)添加輔食品。孕婦應(yīng)多食新鮮蔬菜和動(dòng)物蛋白質(zhì)，妊娠后期可補(bǔ)充葉酸。在營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血高發(fā)區(qū)應(yīng)積極宣傳改進(jìn)食譜。對(duì)慢性溶血性貧血或長(zhǎng)期服用抗癲癇藥者應(yīng)給予葉酸預(yù)防性治療，全胃切除者應(yīng)每月預(yù)防性肌內(nèi)注射維生素B12一次。

您好，嗜堿性粒細(xì)胞有與過敏因素有磁的，這與小腿的黑可能無(wú)關(guān)的，小腿的問題有可能與皮下出血有關(guān)

您好，您說的情況并無(wú)太大的臨床意義，要看臨床癥狀

嗜堿性粒細(xì)胞百分比1.3，超出很多，不是白血病，可能與過敏和真菌感染有關(guān)，建議再?gòu)?fù)查一次。如果長(zhǎng)時(shí)間沒有改善，建議去醫(yī)院去系統(tǒng)檢查，不要耽誤病情。