國內首例HLA設計嬰兒降生 未來可實現定制健康寶寶

圖為中山大學附屬第一醫院婦產科生殖醫學首席科學家周燦權教授在病房看望嬰兒

　　醫學指導：中山大學附屬第一醫院 周燦權教授（博士生導師、中山一院副院長、婦產科生殖醫學首席科學家、中華醫學會生殖醫學分會前任主任委員）

　　2012年6月29日的這個周五，對38歲的馬女士來說是一個夢想之日。這一天，她的第二個女兒降生了，醫生告訴她，孩子一切健康。這意味著，馬女士和丈夫，兩個β-地中海貧血攜帶者，在第五次懷孕后，終于有了一個健康的孩子，也意味著，他們年僅14歲卻飽受病痛折磨的大女兒將獲得重生希望。

　　實際上，這名新生兒的確很不平凡。中山大學附屬第一醫院婦產科生殖醫學首席科學家周燦權教授介紹說，“這是我國首例白細胞抗原系統（HLA）配型試管嬰兒，經過這個案例，證實HLA配型技術已經成熟、穩定，并且可以復制。這一成果未來可能惠及廣大的先天性遺傳病人，幫助他們“設計”有治療作用的健康嬰兒。”如果這一技術被廣泛應用，對醫學界和社會產生重大影響。

　　地貧媽媽：給我一個健康的孩子

　　只有馬女士知道得到這個健康的孩子多么難。

　　14年前，當他們半歲的大女兒被發現患有重度地中海貧血時，夫妻二人才知道自己是地中海貧血的攜帶者。像他們這種情況，懷上一個重度地貧患兒的概率僅有1/4，但似乎命運之神總是一次又一次地捉弄這位可憐的母親，她先后懷孕三次三次都在孕中期被發現腹中胎兒患有重度β-地中海貧血，只能進行引產。

　　大女兒從一歲開始進行輸血和其他配合治療，從未間斷，多年來僅治療費用就已經花掉50多萬元，但身體一直不見好轉，不久前還被確診甲狀腺異常并發一型糖尿病。這情況幾乎是可以預見的。對重度β-地中海貧血患者來說，輸血只不過是權宜之計，只有進行骨髓干細胞移植才可能徹底治愈疾病，而如果要在普通人里邊去找配型，成功的機會只有十萬分之1.7，不過是聊勝于無。

　　如果想拯救這個孩子，最好的辦法是馬女士能夠生出一個健康的孩子，而且這個孩子出生時的臍帶血可以拯救大女兒的生命。這要求新生寶寶的HLA配型與其姐姐相同。要懷上一個完全正常的孩子而且與大女兒配型相同，這個機會僅有1/16。

　　HLA配型：生一個孩子，挽救另一個孩子

　　2010年，馬女士夫婦到中山大學附屬第一醫院生殖中心要求做植入前遺傳學診斷（PGD）。這項技術自1989年被英國人首次發現后，實際應用并不算多，主要用于預防新生兒先天遺傳性疾病。它能夠在胚胎期對致病基因進行診斷，人為地選擇基因正常的胚胎進行移植，在懷孕前就能排除新生兒不健康的因素。

　　但這項技術并非十全十美。像馬女士這種有了一個病兒的母親，都希望新生兒既健康，又能配型成功解救病兒，而PGD只能挑選出健康的孩子，卻無法進行配型，當年，他們懷孕的嘗試再一次失敗了。

　　幸運的是，2011年，中山大學附屬第一醫院生殖中心成功研發了對β-地中海貧血和H L A配型同時進行診斷的技術，馬女士幸運地成為了實施該項技術的首批患者。醫生從她體內取出28個卵子，最終對兩個基因表型正常（無先天疾病隱患）且HLA配對的胚胎進行移植，孕中期對羊水進行診斷未發現任何問題。在懷孕39+4周之后，馬女士順利產下一個體重2.84kg、身長47cm的健康女嬰。

　　并非所有人都可以要求醫院“設計”嬰兒

　　自從“設計嬰兒”的概念問世，一直存在很大的倫理學爭議。周燦權教授解釋說，“設計嬰兒的說法并不準確，我們是從所有的胚胎中選擇健康的、配型合適的胚胎，并非主動對嬰兒的基因進行人為的改變。這種選擇，主要是為先天性疾病人群提供優生服務。”

　　目前在我國大約有5100萬人面臨出生異常風險，1800萬人面臨遺傳病風險，“設計”嬰兒在孕前就對基因進行選擇，能夠有效避免孕中期產前診斷結果異常導致的引產，HLA配型則可以幫助那些已有病兒的父母重拾希望。

　　一個普通試管嬰兒的費用在3萬左右，“設計”一個嬰兒的花費大概需要五萬元左右，主要是在試管嬰兒的基礎上加了一些“設計費”。為了避免隨意使用技術帶來的倫理爭議，“設計”嬰兒技術的管控在國際上一直都十分嚴格，在我國，該項技術規定只能用于需要進行造血干細胞移植且仍有生育意愿的家庭。具體來說，有7種健康問題的媽媽可以申請“設計”嬰兒：

　　1、血液系統惡性腫瘤（如急性白血病、慢性白血病、多發性骨髓瘤、骨髓異常增生綜合癥、淋巴瘤等）

　　2、血紅蛋白病（如地中海貧血）

　　3、骨髓造血功能衰竭（如再生障礙性貧血）

　　4、先天性代謝性疾病

　　5、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患

　　6、某些實體腫瘤（如小細胞肺癌、神經母細胞瘤、卵巢癌，進行性肌營養不良等）

　　7、進行性肌營養不良等

　　相關新聞：

　　地中海貧血發病率比你想象的高

　　地中海貧血是一種常染色體隱性遺傳病，由于珠蛋白基因缺失或突變，導致珠蛋白肽鏈生成障礙，引起的一組溶血性貧血。其中以α-地中海貧血和β-地中海貧血最為常見。>>>地中海貧血：基因決定孩子“好壞”

　　地中海貧血在我國廣東、廣西的攜帶率很高，據統計，廣東α-地中海貧血的攜帶率大約為4.11%，廣西為14.95%，β-地中海貧血的攜帶率在廣東為1.83-3.36%，廣西為6.78-7.97%。

　　地中海貧血的治療費用很昂貴，重度β-地中海貧血需要長期輸血維持生命，一個一歲的孩子，一年大約需要五萬元的治療費，如果要進行規范的終生治療，可能需要花費數百萬元，但若不進行規范治療，死亡率將明顯升高。造血干細胞移植(HSCT)是當前臨床上根治地中海貧血的惟一方法。

　　Tips：中山大學附屬第一醫院生殖中心目前可進行植入前遺傳學診斷的遺傳性疾病病種：

　　1、染色體結構的異常：如羅氏易位、相互易位

　　2、染色體數量的異常：如唐氏綜合癥等

　　3、單基因疾病：如α-地中海貧血 、β-地中海貧血、杜氏肌營養不良癥（DMD）、脊肌萎縮癥（SMA）、 X-連鎖慢性肉芽腫、石骨癥、骨軟骨發育不全

　　4、單基因疾病結合HLA配型：如β-地中海貧血結合HLA配型等

　　5、兩種單基因疾病同時診斷： 如α、β雙重地中海貧血

　　6、單基因疾病合并染色體異常

家庭醫生在線（www.zpeb.net）原創內容，未經授權不得轉載，違者必究，內容合作請聯系：020-37617238