染色體異常項(xiàng)目檢查

　　隨著科技進(jìn)步，現(xiàn)代檢測技術(shù)越來越先進(jìn)，產(chǎn)前胎兒染色體異常檢查的結(jié)果也越來越準(zhǔn)確。從孕前到產(chǎn)前，準(zhǔn)媽媽可以通過胚胎著床前基因晶片篩檢、第一孕期染色體篩檢、懷孕中期羊膜穿刺術(shù)、母血唐氏癥篩檢等方式來了解胎兒染色體異常的發(fā)生幾率。這些紛繁復(fù)雜的檢查項(xiàng)目想必讓準(zhǔn)爸媽們看了很頭大。那么，做還是不做呢，且聽專業(yè)醫(yī)師為你做個(gè)完整解析吧！

　　什么是染色體異常？最廣為人知的染色體異常疾病，就是唐氏癥。人身上的每一個(gè)細(xì)胞體都具有46條（23對）染色體，其中包含兩條決定性別的性染色體（女生為XX，男生為XY）。若這46條染色體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生異常，就稱為染色體異常。

　　人們俗知的唐氏癥、愛德華氏癥、透那氏癥等疾病都是因?yàn)槿旧w異常造成的。而唐氏癥寶寶是因?yàn)槠涞?1對體染色體比一般人多1個(gè)，也就是有47個(gè)染色體。染色體發(fā)生異常，可能引起多發(fā)性異常，包括身心機(jī)能等各方面的異常或疾病。

　　Part 1 懷孕階段

　　通過羊膜穿刺獲得胎兒檢體

　　約40年前，科學(xué)家成功發(fā)現(xiàn)了如何從羊水中檢查染色體的方法，使得染色體疾病得以在產(chǎn)前診斷中及早發(fā)現(xiàn)。通過羊膜穿刺抽取羊水，從中發(fā)現(xiàn)胎兒有某種染色體異常的幾率平均約為1／300。

　　侵襲性檢查的風(fēng)險(xiǎn)

　　羊膜穿刺是一種侵襲性的檢查，約在懷孕第16周之后進(jìn)行。抽取羊水并從中分離及培養(yǎng)胎兒的細(xì)胞，可以此檢查胎兒有無染色體異常。由于這是一種侵襲性的檢查，雖然大部分的孕婦很快可以恢復(fù)日常活動(dòng)，不會(huì)影響懷孕過程，然而，仍有約0。1～0。3％的孕婦出現(xiàn)羊膜發(fā)炎、早期破水、早產(chǎn)甚至引起流產(chǎn)的情況。雖然如此，由于胎兒有染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著孕媽媽年齡的增大而增加，這項(xiàng)檢查的好處大于風(fēng)險(xiǎn)，因此建議孕媽媽還是要做。

　　準(zhǔn)爸媽也許還聽過染色體螢光原位雜交反應(yīng)或是基因晶片等名詞，這些技術(shù)與羊膜穿刺術(shù)有什么關(guān)系？羊膜穿刺術(shù)是取得檢體的一種手段，取得檢體之后，醫(yī)師需要用哪些技術(shù)來診斷這些檢體呢？除了傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)染色體檢查之外，過去最常見的診斷技術(shù)就是染色體螢光原位雜交的反應(yīng)，利用這項(xiàng)技術(shù)可以診斷出胎兒染色體中微小缺失異常的情況，由于此類微缺失超出標(biāo)準(zhǔn)染色體檢查的解析度范圍，所以必須利用解析度更高的檢測方式來進(jìn)行檢測。但是，這項(xiàng)技術(shù)本身具有局限性，一次只能做幾個(gè)位點(diǎn)，無法全面診斷。因此，隨著科技的發(fā)展，近年來，它已逐漸被基因晶片檢查所取代。

　　檢查項(xiàng)目 羊膜穿刺

　　建議時(shí)間 懷孕第16周以上

　　檢查方式 醫(yī)師在超聲波的指引下，將一根細(xì)長的針穿過孕婦肚皮、子宮壁進(jìn)入羊膜腔，抽取約20ml的羊水。

　　a）正常檢體的全基因體基因劑量分析結(jié)果

　　b）正常檢體的第二十二號(hào)染色體基因劑量分析結(jié)果

　　c）患有先天性心臟病的胎兒，經(jīng)基因晶片檢測出CATCH22癥候群，全基因體基因劑量分析結(jié)果。

　　d）檢體的第二十二號(hào)染色體22q11。2部分可見一段2。65Mb的微片段缺失。

　　羊膜穿刺術(shù)建議群體

　　年齡34歲以上

　　a）此次懷孕經(jīng)超聲波或孕婦血清篩檢發(fā)現(xiàn)異常者

　　b）夫婦之一有染色體異常者

　　c）有3次以上習(xí)慣性流產(chǎn)者

　　d）夫妻是嚴(yán)重的單一基因疾病患者或帶因者（例如海洋性貧血）

　　e）曾經(jīng)有過無腦兒、脊柱裂等開放性神經(jīng)管缺損缺兒者

　　羊膜穿刺可檢查出的異常疾病

　　a）染色體異常疾病（常規(guī)）

　　b）單基因疾病（依個(gè)別疾病加做）

　　c）微缺失癥候群（依特殊情形加做）

　　染色體的微缺失不易發(fā)現(xiàn)

　　除了高危險(xiǎn)群體外，在超聲波掃描中發(fā)現(xiàn)異常的準(zhǔn)媽媽，也建議進(jìn)一步做羊膜穿刺檢查胎兒的染色體。但是，染色體檢查的結(jié)果是百分之百正確的嗎？在過去10年，醫(yī)界逐漸認(rèn)識(shí)到，許多疾病并非傳統(tǒng)染色體檢查可以發(fā)現(xiàn)的，例如染色體的微缺失，也就是說某條染色體掉了一小塊，由于這一小塊里頭還是有很多基因，所以胎兒也常有多發(fā)性的異常，例如小胖威利癥、威廉氏癥、天使癥候群等約兩三百種的微缺失疾病，這些過去在產(chǎn)前是無法被確切診斷的。

　　臨床診斷中發(fā)現(xiàn)，在胎兒超聲波檢查發(fā)現(xiàn)異常的情況中，有15％是微缺失的問題，過去的檢查技術(shù)無法檢測出來，但是，通過基因晶片檢查就可以發(fā)現(xiàn)。

　　圖為CATCH22癥候群利用螢光原位雜交分析技術(shù)檢測的結(jié)果。綠色箭頭為具有正常信號(hào)的第二十二號(hào)染色體，紅色箭頭為具有異常信號(hào)的第二十二號(hào)染色體。從中可以發(fā)現(xiàn)，紅色螢光探針信號(hào)已消失。

　　基因晶片技術(shù)檢測范圍較廣

　　由于基因晶片的發(fā)展，做羊膜穿刺抽羊水的準(zhǔn)媽媽，除了做染色體檢查之外，也可以同時(shí)做微缺失的疾病檢查，就是考慮加做基因晶片。過去螢光原位雜交反應(yīng)一次只能看到一個(gè)微缺失，但是基因晶片卻可以一次做全面性的掃描，死角更少，準(zhǔn)確率也更高。

　　然而，由于基因晶片屬于新技術(shù)，費(fèi)用相對較高，同時(shí)為了尊重父母對生育的選擇與自主性考慮，所以，基因晶片檢測目前仍是一個(gè)選項(xiàng)，并不是非做不可。

　　a）正常男性的染色體核型分析結(jié)果

　　b）此胎兒具有多發(fā)性先天異常，染色體檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)多了一條染色體，該染色體是由部分第三號(hào)染色體與部分第十四號(hào)染色體組成。

　　善用非侵襲性檢查降低風(fēng)險(xiǎn)

　　產(chǎn)下唐寶寶的幾率會(huì)隨著孕婦年齡的增大而增加，但是，由于高齡孕媽媽會(huì)做羊膜穿刺術(shù)，即能在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)胎兒有染色體異常的情況，生下唐寶寶的幾率也就大大降低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大部分的唐寶寶并非高齡媽媽所生。

　　由于生育年齡在34歲以下的年輕產(chǎn)婦仍占大多數(shù)，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有接近80％的唐氏兒是由她們所生。年輕孕媽媽仍有一定的風(fēng)險(xiǎn)，只是風(fēng)險(xiǎn)比較低，為了避險(xiǎn)，建議可以先做非侵入性的唐氏癥篩檢，例如超聲波掃描胎兒頸部透明帶，或做母血唐氏癥篩檢，若結(jié)果是高危，則建議做羊膜穿刺。

　　年輕孕婦應(yīng)進(jìn)行母血唐氏癥篩檢

　　母血唐氏癥篩檢項(xiàng)目可以配合孕婦年齡及懷孕周數(shù)，計(jì)算出孕媽媽懷有唐氏兒的危險(xiǎn)幾率。如果危險(xiǎn)幾率高于1／270，則建議進(jìn)一步接受羊膜穿刺檢查。

　　過去的唐氏癥篩檢是在孕期第16～18周（第二孕期）進(jìn)行，準(zhǔn)確率約為65％。近年來，隨著科技的進(jìn)步，唐氏癥篩檢的建議時(shí)間可提前至懷孕初期（第一孕期），借由高層次超聲波檢查胎兒的頸后透明帶及配合母體血清學(xué)檢查，以計(jì)算懷有唐氏兒的危險(xiǎn)幾率，準(zhǔn)確率可進(jìn)一步提高為八成以上。

　　a）正常胎兒的頸部透明帶。

　　b）異常增厚的胎兒頸部透明帶。

　　將頸部透明帶檢查列為常規(guī)項(xiàng)目

　　除了母血唐氏癥篩檢，近年來醫(yī)界也發(fā)現(xiàn)，胎兒頸部透明帶區(qū)的厚度，可以作為預(yù)測胎兒具有染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的參考指標(biāo)。胎兒的頸部透明帶在一些異常情況下可能增厚，而且胎兒的某些先天性異常，例如心臟方面的問題，也可以通過這項(xiàng)檢查得到一個(gè)早期觀測。由于這不是一項(xiàng)侵襲性的檢查，因此建議準(zhǔn)媽媽不論是否為高齡都要進(jìn)行。

　　不過，他也提醒準(zhǔn)爸媽，由于檢查結(jié)果并非百分之百，有些唐氏癥的情況，胎兒頸部透明帶其實(shí)也不會(huì)增厚，但是檢查結(jié)果還是可以提供一個(gè)警訊，讓醫(yī)師能在早期發(fā)現(xiàn)問題并提高警惕。此外，胎兒頸部透明帶的檢查，必須在懷孕初期（11～14周）進(jìn)行，因此，如果已經(jīng)超過懷孕14周，則不適用這項(xiàng)檢查。

　　檢查項(xiàng)目：第一孕期／第二孕期母血唐氏癥篩檢

　　建議時(shí)間：懷孕第11～14周（第一孕期），懷孕第16～28周（第二孕期）

　　檢查方式：抽取母體血液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)（第一孕期及第二孕期）及高層次超聲波胎兒頸后透明區(qū)帶檢測（第一孕期）

　　Part 2 懷孕前階段

　　胚胎著床前的染色體篩檢

　　科技的發(fā)展使得染色體異常篩檢甚至可以提前到胚胎著床前（既懷孕前）階段。然而，基于對生命的尊重，胚胎著床前階段的各項(xiàng)檢查并不適合所有的孕媽媽。

　　近年來，醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，讓某些具有家族遺傳性疾病的夫婦，可以在胚胎著床前階段通過各種篩檢技術(shù)來降低產(chǎn)下異常胎兒的風(fēng)險(xiǎn)。目前已知的許多遺傳性疾病，每生一胎就有固定的風(fēng)險(xiǎn)存在，例如海洋性貧血，每胎有四分之一重癥的機(jī)會(huì)，其他如血友病、裘馨氏肌肉萎縮癥、脊髓性肌肉萎縮癥等，每胎也有不等的發(fā)生機(jī)會(huì)。胚胎階段的染色體篩檢，是針對有特定需要的人，可以說是量身訂做的檢查項(xiàng)目。

　　各項(xiàng)產(chǎn)前診斷工具示意圖。從中可以發(fā)現(xiàn)，超聲波以及染色體檢查所組成的防護(hù)網(wǎng)，是目前產(chǎn)前檢查的重要把關(guān)者，而基因晶片的運(yùn)用，則可進(jìn)一步提高對于先天異常的檢出率。

　　幫助不孕癥夫婦提高受孕幾率

　　除了針對單一基因疾病做篩檢（PGD），也可以在胚胎著床前做染色體篩檢（PGS），將帶有不正常染色體的胚胎排除掉，植入篩檢結(jié)果正常的胚胎。有些自發(fā)性流產(chǎn)也可能與胎兒染色體異常有關(guān)，因此，通過這項(xiàng)篩檢技術(shù)，有助于提高不孕癥夫妻成功懷孕的幾率。

　　這項(xiàng)篩檢是結(jié)合基因晶片技術(shù)及人工生殖技術(shù)，幫助需要進(jìn)行試管嬰兒的不孕癥夫妻進(jìn)行人工受孕胚胎的檢測。在胚胎分裂至第三天，取出一個(gè)細(xì)胞進(jìn)行檢測，以此排除掉染色體不正常的胚胎，再將正常的胚胎植回母體繼續(xù)發(fā)育。

　　這項(xiàng)篩檢并不適用于所有孕媽媽。這是因?yàn)橐环矫嫒〉玫募?xì)胞比較少，得到的信息也不完整，不能作為最終的診斷，更重要的是，必須配合人工受孕的方式，需要有不孕癥的治療。做試管嬰兒的時(shí)候，可以加做基因晶片檢測以確保胚胎沒有染色體異常，但是檢測的用途僅限于提供保障，因此是有其適應(yīng)性的，并不是所有人都要做。

　　提醒，假設(shè)沒有不孕癥困擾的夫妻，則不要考慮做這項(xiàng)檢查，可以在懷孕之后，依照懷孕時(shí)間，將第一孕期胎兒頸部透明帶檢查、母血唐氏癥篩檢作為常規(guī)檢查項(xiàng)目。若是高齡孕媽媽，則建議做羊膜穿刺。另一方面，即使在胚胎著床前階段已經(jīng)進(jìn)行了染色體篩檢的孕媽媽，懷孕之后的各項(xiàng)檢查項(xiàng)目仍應(yīng)按時(shí)做，不可以隨意省略。