溶血性貧血的發病機理是什么

一、血管外溶血

紅細胞在巨噬細胞中破壞后，血紅蛋白被釋放出來，就在巨噬細胞內分解成珠蛋白（globin）和血紅素（hematin），血紅素分解為鐵，一氧化碳，碳氧血紅蛋白（Carboxyhemoglobin），膽綠素（biliverdin），后者最后變成膽紅素（bilirubin）被血漿運至肝臟。在肝內，膽紅素與葡萄糖醛酸結合為直接膽紅素。未與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱間接膽紅素。膽紅素與葡萄糖結合為直接膽紅素。未與葡萄糖醛酸結合的膽紅素稱間接膽紅素。膽紅素葡萄糖醛酸復合物經膽汁排入小腸，分解為糞尿膽原。糞尿膽原可被吸收入血液而從尿內排出。血管外溶血可發生于脾、肝或骨髓的巨噬細胞。脾臟能最有效地清除有輕微損傷的紅細胞，因在脾索中有獨特的循環結構。肝臟血流量超過脾臟血流量，它是除去和吞噬廣泛損傷紅細胞的重要部位。IgM和補體二者致敏的紅細胞，很容易在肝臟被有C3b受體的肝巨噬細胞除去。反之，IgM致敏而沒有補體成分附著的紅細胞，其生存期正常，因為巨噬細胞沒有IgG致敏的紅細胞，可激活或不激活補體，因紅細胞表面IgG的許多分子只與一個補體分子結合。而IgG致敏的紅細胞，即使沒有補體也能被巨噬細胞清除。IgG致敏的紅細胞主要在脾臟被巨噬細胞（有IgG-Fe受體，還有C3b受體）清除。IgG和補體二者同時致敏的紅細胞的清除較迅速，因為吞噬作用受二種受體介導。所以血管外溶血的部位和程度決定于抗體的種類和有無補體存在。骨髓巨噬細胞清除有內在異常的成熟的前體細胞，導致無效紅細胞生成，如地中海貧血和巨幼細胞性貧血。遺傳性紅細胞膜、血紅蛋白和細胞內酶缺陷等伴發的溶血性貧血，都有一定程度的無效紅細胞生成。

二、血管內溶血

發生血管內溶血時，血紅蛋白直接被釋放入血漿，與血漿中的結合珠蛋白（haptoglobin）―一種α2糖蛋白一結合，由于其分子較大，故不被腎臟排泄而被肝細胞攝取，最后變成膽紅素。溶血較多時血漿中結合珠蛋白的濃度顯著降低或消失，不過血漿中結合珠蛋白濃度的高低也受到其他多種因素的影響。

當血漿內結合珠蛋白全部與血紅蛋白結合后，從游離血紅蛋白分解出的血紅素能與血結素（hemopexin）-一種β糖蛋白-結合，然后也被肝細胞攝取。大量溶血時血漿血結素的濃度亦降低。

血漿中的游離血紅蛋白被氧化成高鐵血紅蛋白（methemoglobin），再分解為高鐵血紅素（methematin），然后與血漿中白蛋白結合成高鐵血紅白蛋白（methemalbumin），最后與血結素結合而被細胞攝取。血漿如有較多游離的血紅蛋白， 血漿可呈粉紅色，但由于高鐵血紅白蛋白呈棕色，高鐵血紅蛋白呈褐色，因此其粉紅色被掩蓋而不易看出。

當血漿中的蛋白質與血紅蛋白的結合已達飽和時，未結合的血紅蛋白由于分子較小（分子量66 000）出現于尿內，使尿色變紅。高鐵血紅蛋白亦可出現于尿內，使尿呈褐色，高鐵血紅白蛋白由于分子大、不出現于尿內。