血友病的基因診斷

確定致病基因；用于攜帶者檢出和產(chǎn)前診斷；并可預(yù)測抑制物的產(chǎn)生。

（一）直接基因診斷：采用分子生物學(xué)方法（PCR，DGGE，SSCP，DNA測序等）直接測定致病基因的缺陷。FVIII 22內(nèi)含子倒位分析可作為重型HA的篩選試驗(yàn)，也是目前唯一用于臨床診斷的直接基因檢測方法。FVIII 22內(nèi)含子倒位和其它一些基因突變常伴有抑制物發(fā)生，因此有助于預(yù)測抑制物的產(chǎn)生。

（二）間接基因診斷：利用致病基因內(nèi)外的限制性片段長度多態(tài)性（RFLP）作為特異分子遺傳標(biāo)志物，通過家系成員間的連鎖關(guān)系確定血友病基因的遺傳情況，進(jìn)行DNA多態(tài)性分析的遺傳學(xué)診斷（RFLP，VNTR，STR等方法），可使診斷率達(dá)99%。RFLP分析的局限性：必須具有先證者的標(biāo)本；母親系該多態(tài)位點(diǎn)的雜合子，聯(lián)合多個(gè)RFLP才可診斷。

（三）產(chǎn)前診斷：對(duì)高危胎兒可在妊9-12周通過絨毛膜活檢；妊12-16周進(jìn)行養(yǎng)水穿刺，近來還可在胚胎植入前通過早期胚胎（8個(gè)細(xì)胞時(shí)）獲取胎兒DNA，通過DNA基因型和遺傳表型確定胎兒性別，以及進(jìn)一步判斷是否為血友病或攜帶者。妊18-20周可在胎兒鏡下取臍靜脈血，測定FVIII：C和FVIII：Ag。上述方法都存在流產(chǎn)的危險(xiǎn)（約0.5%-1%）， 需在婦產(chǎn)科醫(yī)生的指導(dǎo)與配合下進(jìn)行。利用流式細(xì)胞術(shù)（FACS）測定母體靜脈血中的胎兒特異性單克隆抗體以確定胎兒性別，提供了早期，無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷的方法。