胰島素瘤的檢查診斷方法

胰島素瘤是胰島B細胞腫瘤，亦稱內源性高胰島素血癥。那么，診斷胰島素瘤的方法有哪些呢？如何檢查胰島素瘤，下面我們一起來看一下。

【診斷檢查】

（1）實驗室檢查

1）空腹血糖測定：禁食15小時，空腹血糖在2.78mmol/L以下者，可確診為胰島素瘤。對一些輕癥病人，禁食可延長至24~48小時以上，以誘使發作。本病病人多在禁食15~36小時內出現低血糖癥狀，如果禁食60~72小時仍不發作，可排除胰島素瘤。

2）胰島素測定：測定病人的空腹或發作時周圍靜脈血胰島素水平，是確診為胰島素瘤的直接依據。正常人空腹周圍血胰島素水平為5~30μU/ml，平均低于24μU/ml。本病病人不僅胰島素水平顯著升高，即使在低血糖狀態下胰島素水平仍然高（可達100-200μU/ml），為本病最特異試驗。

除了空腹測定外，還可在手術中經門靜脈取血測定胰島素，方法為：手術中在進行輸葡萄糖液前用細針穿刺門靜脈主干取血，測定血糖和胰島素水平。如門靜脈主干血的胰島素大于100μU/ml時，應考慮有胰島素瘤存在的可能，如胰島素值大于200μU/ml，可診斷為胰島素瘤。此法在診斷上的特異性優于周圍靜脈血所測定的結果；也可用于判斷胰島素瘤是否已切除完全。

3）空腹周圍靜脈血胰島素濃度與葡萄糖濃度的比值（IRI/G）診斷法：病人禁食15~72小時，再檢測周圍靜脈血胰島素和葡萄糖水平，并計算胰島素（ IR1）和葡萄糖（G）比值。正常人IRI/G小于0.3；如大于0.3可診斷胰島素瘤。本方法比單獨測定胰島素或血糖更為準確。

4）甲苯磺丁脲（D860）激發試驗：甲苯磺丁脲可刺激胰島釋放胰島素，產生持續3-5小時的低血糖。

①靜脈法：早晨空腹抽血測血糖后，靜脈注射甲苯磺丁脲（20-25mg/kg體重，溶于20ml生理鹽水中），于注射后5、15、30、45、60分鐘各測血糖1次，第2、3小時每半小時測血糖1次，觀察血糖變化。正常人在用藥后半小時血糖達最低值，1.5~2小時恢復正常。胰島素瘤病人注藥后5~l5分鐘出現明顯低血糖，且2~3小時后低血糖仍不恢復。

②口服法：口服甲苯磺丁脲和碳酸氫鈉各2g，然后每半小時測血糖1次，連續5小時。正常人于服藥后1~3小時內血糖達最低值；胰島素瘤病人可早期出現血糖最低值，且持續3~5小時血糖不回升，血漿胰島素含量增高。

5）胰高血糖素試驗：靜脈注射胰高血糖素1mg，每30分鐘測血糖和血漿胰島素水平。30分鐘內血糖迅速升高，而胰島素濃度下降；注射后1~1.5小時血糖降至正常，2小時后出現低血糖，而胰島素含量升高。如果血糖低于2.5mmol/L，胰島素>100μU/ml，即可明確診斷。正常人無低血糖表現。本試驗陽性率達80%，且較甲苯磺丁脲法安全，準確性更大。

6）胰島素原與胰島素比值測定：有些患者血漿胰島素無明顯升高，而胰島素原升高。正常人胰島素原與胰島素的比值不超過25%；而約有85%~100%胰島素瘤病人的比值增高；有惡性變時更加顯著，常達30%~80%。

7）其他試驗：L-亮氨酸試驗、鈣劑激發試驗、胰島素抑制試驗、血清C-肽測定等都對胰島素瘤的診斷有幫助，并有助于排除其他低血糖的原因。

（2）影像學檢查

1）無創性檢查：

①B超：由于B超檢查具有簡便、無創和費用低廉等優點，有一定的應用價值。Mayo醫院報道一組胰島素瘤病人，術前B超的定位診斷率為59%；而Michigan大學報道的陽性率僅為25%。因此，不能單純依靠B超進行胰島素瘤的術前定位診斷。

②CT檢查：在胰島素瘤的定位診斷中，CT是最廣泛應用的無創性檢查方法，且增強掃描比平掃的敏感性更高，能更好地了解腫瘤與胰腺、膽總管之間的關系。一般的CT檢查只有當腫瘤直徑大于3~4cm改變了胰腺的正常輪廓時才能觀察到，較小的腫瘤很難發現。各家報道的陽性率也有很大差異，Broughan、Dunnick報道CT對胰島素瘤的定位診斷率大于60%，而Mayo醫院的資料是35%，Vinik等報道僅為15%。

③MRI磁共振檢查：隨著磁共振檢查的逐步推廣，也已開始用于胰島細胞瘤的定位診斷。快速成像、脂肪抑制或脂肪飽和技術及新對比劑MnDPDP（錳合成劑）等的應用，使腹膜后及周圍脂肪來的高信號受到抑制，而血運豐富的腫瘤得到增強而使較小的腫瘤亦能清晰顯示，其敏感度比B超、CT及血管造影為高，可望成為最好的非侵入檢查方法。

2）有創性檢查：

①選擇性腹腔動脈造影：由于胰島素瘤含有豐富的血供，通過高選擇性腹腔動脈造影（脾動脈或胃十二指腸動脈），能清楚地顯示腫瘤的位置，尤其是結合運用數字減影（digital substraction angiography，DSA）等新技術，可使準確定位率更高。多數作者報道，腹腔動脈造影對于胰島素瘤的定位診斷率達80%，但也有的稍低一些，僅為52%。

②經皮肝穿刺門靜脈系統置管分段取血（PTPC）測胰島素：本方法又稱選擇性門靜脈系統分段取血（SPVS），其方法是經皮經肝穿刺肝內門靜脈分支，并將導管插入至脾靜脈，分段抽取胰腺引流血管的血，測量其胰島素含量。將各段的測值做一曲線，激素峰值所在的區段就是腫瘤的位置所在。應用PTPC判斷腫瘤部位具有很高的符合率，Vinik和Roche等報道其定位符合率分別為81%和95%，而Fraker和Norton的資料則達到100%。國內曾憲九等自1981年開始應用此法定位胰島素瘤，檢測的6例病人均獲得成功。

③術中B超：本方法對于位于胰腺頭部、位置深、體積小的腫瘤的診斷尤為適用。胰島細胞瘤（islet cell tumor）容易與周圍的胰腺實質相區別；也有助于識別腫瘤與周圍大血管、胰腺管和膽總管之間的關系。Grant等對36例胰島素瘤病人進行術中B超檢查，定位診斷率為90%。

④選擇性動脈注射亞甲藍：由于胰島細胞腫瘤能選擇性地結合亞甲藍等生物染料，通過動脈或靜脈注射亞甲藍，有助于尋找胰島素瘤的所在部位。Fedorak等介紹在手術當天早上進行超選擇性腹腔動脈插管，將一根5.0F號動脈造影管留置在胃十二指腸動脈或脾動脈。術中將2ml消毒亞甲藍快速注入導管，15秒鐘內整個動脈供血范圍內的組織全被染成藍色，2分鐘后，腫瘤以外的正常胰腺組織均已褪色，而腫瘤部位的染色可持續15分鐘以上。Cordon報道，從周圍靜脈滴注亞甲藍（5ml/kg體重，溶于1000ml糖鹽水內），半小時注完，1小時后觀察，正常胰腺組織染色淺藍色，腫瘤則為深紅藍色。但國內少數單位進行類似檢查，卻未能取得類似結果。

（3）診斷

胰島素瘤的診斷困難，常需要病人住院，在嚴密監視下，空腹至少24小時，有時甚至空腹達72小時后，出現低血糖癥狀，此時抽取血液檢查其血糖濃度和血胰島素水平。若結果顯示出血糖濃度很低和很高的胰島素水平，則提示胰島素瘤的存在。然后必須準確將腫瘤定位，可用CT和超聲波掃描檢查，但有時仍需行外科手術探查才能定位腫瘤。

【鑒別診斷】

應與內源性胰島素生成或轉化異常性疾病（如抗胰島素抗體及抗胰島素受體自身抗體的生成、非胰島素瘤性惡性腫瘤、胰島增生等）、糖的攝入不足或利用和丟失過多性疾病（如慢性的酒精中毒和營養不良等）以及藥物性因素引起的低血糖等進行鑒別。