胸腺瘤有哪些原因

胸腺是人體重要的免疫起源于胚胎時期第3（或第4）鰓弓內胚層，系原始前腸上皮細胞衍生物，隨胚胎生長發育而附入前縱隔，具有獨特臨床病理特點和伴有多種副腫瘤癥狀的疾病。胸腺瘤是來源于胸腺上皮的腫瘤，約占前縱隔腫瘤的50% ，臨床表現各異，常伴隨很多自身免疫異常。近來對伴隨自身免疫性腸病的認識漸受重視，但其發病率無明確報道。

（一）發病原因

起源于胸腺上皮細胞或淋巴細胞的胸腺腫瘤最為常見，占胸腺腫瘤的95%，在整個縱隔腫瘤中排次第1～3位。絕大多數胸腺瘤在組織細胞學上呈良性表現，但其中一部分在生物學行為上呈侵襲性生長，屬于惡性胸腺瘤。惡性胸腺瘤還包括胸腺癌，即組織細胞學表現呈典型的惡性特征。

（二）發病機制

多數胸腺瘤呈膨脹性生長，有完整包膜，即使瘤體較大，也容易完整切除。30%～60%的胸腺瘤呈浸潤性生長。可直接侵犯周圍組織和器官，如縱隔胸膜、心包、肺、大血管及神經，向頸部延伸侵及甲狀腺，向下通過主動脈裂孔播散到膈下肝、腎及腹腔血管周圍。胸腺瘤的淋巴道轉移相對較少，可能受累的淋巴結依次是縱隔淋巴結、肺門淋巴結、頸部淋巴結、鎖骨上淋巴結、腋窩淋巴結、肝門和腸系膜淋巴結等。血行轉移更為少見，轉移的靶器官和組織依次為肺、肝、骨、腎、腦、脾、腎上腺、乳腺和卵巢等。

病理特征：所有胸腺瘤均起源于胸腺上皮細胞。僅有4%的胸腺瘤是由單一的胸腺上皮細胞組成，絕大多數胸腺瘤是胸腺上皮細胞和淋巴細胞混合組成的。

1、肉眼檢查 胸腺瘤的體積變化不一，可1.5～25cm，以5～8cm多見。重量為10～1750g，通常在20～200g為多。顏色為深褐色或灰紅色，外形多呈圓形、橢圓形或不規則形，表面常為結節狀，良性者包膜完整，與周圍無粘連。惡性者浸潤性生長，包膜不完整，表面粗糙，可累及胸膜、心包、大血管。腫瘤質地軟，半數以上包膜外附有殘存退化胸腺脂肪組織。腫瘤腫瘤多數為實質性，切面為分葉狀，有明顯的灰白色纖維組織間隔。切面灰紅色或灰白色，呈粗或細顆粒狀，常伴有出血或囊性變。囊的大小不等，由0.2cm之微囊到直徑10cm左右的大囊，甚至瘤體的大部分為囊變者也不少見。一般囊壁薄而光滑，內含清液或血性液。可經常見到各種退行性變。如出血、鈣化和囊性變等。除了整個胸腺組織已被胸腺瘤組織所取代外，絕大多數胸腺瘤與正常胸腺組織相接壤。

2、鏡下結構 Victor和Thomas研究證明，所有胸腺瘤均衍生于胸腺上皮細胞，其上皮成分可用免疫組織化學技術來確認。

Lewis等建議對胸腺瘤作如下劃分：①上皮細胞型胸腺瘤即上皮細胞占腫瘤細胞總數的66%以上；②淋巴細胞型胸腺瘤即淋巴細胞占腫瘤細胞總數的66%以上；③均不符合上述兩種類型腫瘤時劃歸混合型胸腺瘤；④腫瘤由變異的上皮細胞構成的劃歸紡錘形細胞型胸腺瘤。因此也有人稱之為上皮細胞型的一個亞型。

分類：國內多傾向于根據細胞形態的特點與相對數量比例分型，未作明確數量概念的劃分，為下述4種類型。

（1）上皮細胞型：占胸腺瘤的27%～34%。以上皮細胞為主組成。上皮細胞大小不一，形態變化較復雜。有圓形、卵圓形或梭形，胞質淡而透亮為嗜伊紅染色或嗜雙色染色，細胞邊界多不清楚。細胞核染色質均勻，核仁明顯，其形態較為規則，核膜清晰。細胞有成群聚集的習性，排列呈片狀、巢狀、條索狀、線網狀、裂隙狀或假菊形團等多種形態。血管較豐富，瘤細胞團被纖維組織所包繞，內有分散、數量不等的淋巴細胞。

電鏡下可見上皮細胞的張力原纖維和橋粒等特征。

上皮細胞型胸腺瘤無惡性腫瘤的細胞學特性，僅有2%的上皮細胞型胸腺瘤發生非典型改變，呈多形性，核與胞質比例增加，核染色質深密，核仁可見少量分裂象，此型常見浸潤性生長并偶見瘤內壞死區。

（2）淋巴細胞型：占20%～27%。主要成分為淋巴細胞，淋巴細胞的體積較小，圓形，細胞核較大呈網狀，核仁不清，發育成熟且沒有非典型性表現。呈彌漫性增生或結節狀增生，時見淋巴生發中心。小葉間隔多少不一，其中有散在或灶性、巢狀的上皮細胞。常見哈氏小體和微小鈣化。血管較豐富，瘤內有時可見毛細血管內皮細胞的明顯增生。胸腺瘤中的淋巴細胞對單克隆和多克隆抗血清標記物的反應與正常胸腺組織中的淋巴細胞是一致的，沒有惡變的征象。

（3）混合型：占40%～55%。上皮細胞和淋巴細胞數量大致相等，呈彌漫性混合或結節狀混合，或兩種細胞成分呈區域性分布，分界明顯。常常在一個腫瘤的不同切面可見其細胞形態成分很不一致。間質中結締組織可明顯增生。

（4）梭形細胞型：占2%～4%。不少學者認為其為上皮細胞的變異型。細胞和細胞核均呈梭形，排列緊密，有時呈漩渦狀或柵欄狀。血管較豐富。常與上皮細胞混雜存在，兩者有移行關系。電鏡下可見橋粒連接。

胸腺瘤的病理組織類型與分期無直接關系。然而，梭形細胞型大多包膜內生長，而上皮細胞型易包膜外浸潤生長，因此多數文獻報道，上皮細胞型胸腺瘤以Ⅱ、Ⅲ期多見。

胸腺瘤在各分期中所占的比例，多數文獻報道：2/3的胸腺瘤為Ⅰ期，不到1/3的胸腺瘤為Ⅱ～Ⅲ期。