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            生殖細胞腫瘤治療方法有哪些

            2014-05-18 04:57:52      家庭醫(yī)生在線

            生殖細胞腫瘤在新生兒至老年人均可發(fā)生,但以青少年多見,不同病理類型的腫瘤之間的最小年齡與平均年齡略有差異,生殖細胞瘤年齡最小6歲,發(fā)病高峰12一14歲,平均年齡10歲;畸胎瘤最小年齡3歲,發(fā)病高峰7—8歲,平均年齡為9歲。生殖細胞瘤的性別比率約為2.24:1(男:女)。發(fā)生在松果體區(qū)的生殖細胞腫瘤以男性占絕大多數(shù),而在鞍上生殖細胞瘤中則以女性較為多見。生殖細胞腫瘤治療方法有哪些?

            生殖細胞腫瘤治療方法有哪些

            1。治療原則

            顱內(nèi)生殖細胞腫瘤多數(shù)位置深在,且鄰近重要脯組織結(jié)構(gòu)及深部血管,手術(shù)切除病死率較高,故傳統(tǒng)上多數(shù)作者主張行保守治療,其理由為:①直接手術(shù)死亡率30%~70%;②95%的生殖細胞腫瘤為惡性腫瘤而不能全切除,且同樣約95%的病人對放療敏感;③手術(shù)增加了腫瘤發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔播散的可能。基于這種原則所制定的治療方案在20世紀(jì)90年代取得了比較滿意的療效,分流術(shù)后病人病死率低于5%,5年生存率達60%~95%,因此,至今仍然有人堅持此觀點。但由于不能做到腫瘤的病理診斷,難免存在治療上的盲目性;另一方面放療的副作用包括智力及精神后遺癥、垂體前葉及下丘腦功能障礙,尤其對于迅速生長發(fā)育期的兒童影響更為突出,加之部分病人在分流術(shù)后雖顱內(nèi)壓增高得到了緩解,但中腦受壓體征卻更加明顯,此時必須施以直接手術(shù)來解除腦千受壓。為了克服保守治療的缺點,近年來許多作者采用的治療是首先行分流手術(shù)控制顱內(nèi)壓增高,隨之應(yīng)用臨床、腫瘤標(biāo)志物檢測及神經(jīng)影像學(xué)檢查將腫瘤加以篩選,然后鑒別腫瘤的病理性質(zhì)而采用不同的冶療措施,具體方法包括:①腦脊液細胞學(xué)檢查。②腫瘤立體定向活檢;③試驗性放療。應(yīng)用20Gy的小劑量射線作為診斷性治療。近年來生殖細胞腫瘤的藥物化療的研究增多,并取得了較為滿意的近期療效。綜上所述,松果體區(qū)生殖細胞腫瘤的現(xiàn)代治療應(yīng)包括手術(shù)、放射治療及化療的綜合治療。

            2。手術(shù)治療

            (1)直接手術(shù):隨著現(xiàn)代神經(jīng)影像學(xué)診斷方法及麻醉學(xué)、顯微神經(jīng)外科技術(shù)的發(fā)展與日趨完善,以及對局部顯微解剖的深入研究,松果體區(qū)腫瘤直接手術(shù)的死亡率、致殘率不斷降低。。NEUWELT(1985)報道34例儀1例死亡,Herrmann(1992)及Laborde(1992)報道的病死率亦在5%以下。因此,目前有越來越多的作者主張采用直接手術(shù)探查,應(yīng)用顯微手術(shù)技術(shù)可對一部分病人達到全切除腫瘤的目的,對于不能完全切除者,手術(shù)可提供組織學(xué)診斷,爭取時間進行放療及化療。

            松果體區(qū)腫瘤比較常用的手術(shù)人路可歸納為兩類。一類是經(jīng)腦室入路,其中包括額部經(jīng)側(cè)腦室入路(Etopoe法),頂枕部經(jīng)肼胝體入路(Bnlniler一Oandy法)及顳頂枕經(jīng)三角區(qū)入路(Vanwagenen法);另一類是不經(jīng)過腦室的手術(shù)人路,包括枕部經(jīng)小腦幕入路(Poppen法)和幕下小腦上入路(Krause法)。根據(jù)神經(jīng)影像學(xué)檢查所提示的腫瘤部位選擇合理的手術(shù)人路是手術(shù)成功的關(guān)鍵,基本原則有二:一是選擇距腫瘤最近的入路。二是手術(shù)能夠清楚暴露腫瘤從而對周圍結(jié)構(gòu)損傷較小。經(jīng)過實踐我們發(fā)現(xiàn),頂部經(jīng)肼胝體入路對大怯半球牽拉較重,有時會影響中央靜脈的回流而產(chǎn)生偏癱等嚴(yán)重并發(fā)癥。經(jīng)側(cè)腦室三角區(qū)入路只適用于腫瘤大而側(cè)腦室擴大明顯者,手術(shù)由側(cè)方到達腫瘤,解剖關(guān)系不清,腫瘤對側(cè)面的出血不易處理。額部經(jīng)側(cè)腦室入路對腫瘤偏前者較為適用。腫瘤偏后者可應(yīng)用幕下小腦上入路。當(dāng)腫瘤不能完全切除時,便于行經(jīng)側(cè)腦室枕大池分流術(shù),其缺點是術(shù)野比較狹窄,不易直視下保護大腦內(nèi)靜脈及Galen靜脈,而采用經(jīng)枕部經(jīng)小腦幕入路由于克服了上述不足,近年來受到越來越多的學(xué)者的推崇。

            (2)分流手術(shù):行分流手術(shù)的目的在于緩解顱內(nèi)壓增高,為進一步的放射治療或直接手術(shù)作準(zhǔn)備。在分流的方式與時機的選擇卜同樣存在爭議。Stein(1985)因多用Krause入路而認(rèn)為術(shù)前分流對于可達全切除腫瘤打通腦脊液循環(huán)者已非屬必要,而若有必要時可行’Forkildsen分流術(shù)以重建腦脊液循環(huán)。同時,術(shù)前分流尤其不適于準(zhǔn)備經(jīng)腦室入路的直接腫瘤切除者,因分流管可被手術(shù)時空氣或血液阻塞,并且若病人采用坐位手術(shù)時,可能因腦皮質(zhì)的過度塌陷、橋靜脈斷裂而發(fā)生硬膜下出血。另外,他們同時認(rèn)為腦室腹腔分流(V-Pshunt)優(yōu)于其他方式,盡管有經(jīng)分流管種植播散的潛在危險,但在臨床上這種情況的發(fā)生率并不高,較之腦室心房分流的并發(fā)癥危險性要小得多。與上述觀點相反,近幾年來,多數(shù)作者則認(rèn)為分流手術(shù)應(yīng)在直接手術(shù)之前10~14d進行。我們體會先作V-P分流后再切除腫瘤更為安壘,術(shù)后反應(yīng)小。

            (3)立體定向腫瘤病檢:如前所述,松果體區(qū)腫瘤治療方案的選擇在很大程度上取決于對腫瘤的組織學(xué)診斷的確定,立體定向活檢術(shù)近年來發(fā)揮著重要的作用,Dempsey(1992)提出,松果體區(qū)腫瘤的治療應(yīng)由立體定向病檢開始,根據(jù)病理結(jié)果選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮5硪环矫嬗捎谀[瘤的部位、性質(zhì)的關(guān)系,立體定向穿刺所致潛在的損傷、出血等危險依然不可忽視,同時由于腫瘤的病理組織異常性質(zhì)所決定,少量組織對病理診斷所造成的困難尚未完全解決。故HERRMANN指出,立體定向活檢的主要適應(yīng)證應(yīng)為:①腫瘤侵犯丘腦或中腦;②高危病人或年老者;③多發(fā)性腫瘤病人。

            (4)精原細胞瘤:低期的精原細胞瘤的治療包括經(jīng)腹股溝睪丸切除術(shù),輔助性或治療性放療和化療。總治愈率超過90%,精原細胞瘤I期,睪丸切除術(shù)后放 療,5年生存率為95%;Ⅱ期,睪丸切除術(shù)后放療5年生存率80%(70%一92%);晚期(ⅡB~Ⅲ)行綜合處理后5年生存率為50%。

            (5)非精原細胞瘤:非精原細胞瘤包括胚胎癌、畸胎瘤、絨毛膜上皮癌、卵黃囊腫瘤。如腫瘤包括精原細胞和非精原細胞成分,一般應(yīng)視為非精原細胞瘤。

            I期:根治性睪丸切除術(shù)后立即施行改良式膜膜后淋巴結(jié)清掃術(shù),然后觀察或化療。I期精原細胞瘤中只有10%一20%的病例有顯微腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,80%~90%行腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)可能沒有治療效果。80%-90%根治性睪丸切除術(shù)后行預(yù)防性化療并非必需,復(fù)發(fā)率僅1%。

            Ⅱ期:根治性睪丸切除術(shù)后立即行改良式腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)或根治性淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后行化療。95%的病例可達到完全緩解。

            Ⅲ期:應(yīng)先化療,待腫塊縮小,再行殘留腫瘤切除術(shù)和腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)。術(shù)后再化療。

            腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)的適應(yīng)證:①I期非精原細胞瘤;②Ⅱ期A、B非精原細胞瘤;③Ⅱc、Ⅲ期精原細胞瘤或非精原細胞瘤,先行化療,腫塊減小后再行手術(shù)。

            根治性淋巴結(jié)清掃術(shù):范圍是上界雙側(cè)腎蒂平面上2cm,腹主動脈和下腔靜脈周圍至髂血管交叉和病變側(cè)血管的1/3部分,兩側(cè)界為雙側(cè)輸尿管,并將精素殘端一并切除。并發(fā)癥包括切口感染、裂開疝、肺炎、肺不張、血栓性靜脈炎、淋巴囊腫、乳糜腹、術(shù)后胰腺炎、應(yīng)激性潰瘍、腸粘連或腸梗阻等。此外,還可引起逆行射精或不射精及生育力低下等。

            改良淋巴結(jié)清掃術(shù):研究發(fā)現(xiàn),腎門以上區(qū)域淋巴結(jié)和腫瘤對側(cè)整個腹膜后淋巴結(jié)均無陽性發(fā)現(xiàn)。改良淋巴結(jié)清掃術(shù)范圍僅限于腫瘤同側(cè)腎門以下至髂血管分叉以上區(qū)域淋巴結(jié),包括腸系膜下動脈以下的動脈前區(qū)域。80%以上保留射精功能和生育能力。

            3。放射治療放射治療對于顱內(nèi)生殖細胞腫瘤的治療的敏感性與腫瘤細胞的有絲分裂成正比,同時與性激素水平和腫瘤標(biāo)志物的變化有一定的關(guān)系。生殖細胞腫瘤易于發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔種植,與其生長在接近腦脊液循環(huán)通路的蛛網(wǎng)膜池有關(guān),亦與腫瘤自身的生物學(xué)性質(zhì)有關(guān),因此,許多作者認(rèn)為應(yīng)常規(guī)行壘腦脊髓軸放療。Yamashita(1992)報道的經(jīng)腦脊液轉(zhuǎn)移的病例中,發(fā)現(xiàn)約有80%的病例轉(zhuǎn)移灶在非照射區(qū),而對轉(zhuǎn)移灶的處理十分困難,所以為防轉(zhuǎn)移,有必要性全腦脊髓軸放療,這在HCG及AFP陽性的腫瘤病人尤為重要。關(guān)于放療的劑量報道不一。生殖細胞瘤病人腦部放療總量一般為45~50Gy,全脊髓放療劑量20~30Gy,1歲以內(nèi)的兒童應(yīng)用成人的50%,5歲時用75%,8歲以后可與成人劑最相同。

            4。化學(xué)治療生殖細胞腫瘤自身的生物學(xué)特性與松果體區(qū)的解剖特點是對松果體區(qū)生殖細胞腫瘤進行有效化學(xué)治療的基礎(chǔ)。一方面胚胎生殖細胞對抗癌藥物具有較高的敏感性,另一方面松果體區(qū)血腦屏障的解剖缺陷使得藥物能得以有效地分布于靶細胞。近年來有關(guān)生殖細胞腫瘤的化療日益受到重視,有許多文獻報道表明化療對生殖細胞腫瘤的肯定療效。Neuwelt(1985)聯(lián)合應(yīng)用順氯銨鉑、長春新堿和博來霉素治療生殖細胞瘤取得一定的療效。Hoffman(1991)在分析51例兒童顱內(nèi)生殖細胞腫瘤的報道中,亦強調(diào)了化療的重要性。天壇醫(yī)院近期對松果體區(qū)生殖細胞腫瘤應(yīng)用聯(lián)合化療方案(順氯銨鉑+甲氨蝶呤+長春新堿+平陽霉素),給藥過程中行血藥物濃度監(jiān)測,神經(jīng)影像學(xué)檢查表明,經(jīng)治療所有病人(包括手術(shù)及放療后復(fù)發(fā)者)均有明顯的縮小。甚至完全消失,初步的治療結(jié)果表明。化療作為生殖細胞腫瘤的綜合治療的重要組成部分,不僅可用于病人的初次治療,對于經(jīng)手術(shù)及放療后復(fù)發(fā)的腫瘤,可能成為旨選治療。但是,對于其可靠性及長期療效的觀察尚有待于進一步觀察。

            編輯結(jié)語:通過對生殖細胞腫瘤治療方法有哪些的介紹,相信大家對生殖細胞腫瘤治療方法有哪些也有所了解了。

            (責(zé)任編輯:付秀權(quán) )

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