腫瘤溶解綜合征是怎么引起的
腫瘤溶解綜合征是一組在惡性腫瘤的細胞毒治療中伴發的代謝異常綜合征。其特征是體內大量代謝產物的聚集(包括高尿酸血癥、高磷血癥、低鈣血癥、高鉀血癥及氮質血癥),并導致急性腎功能衰竭。其發生是由于治療后惡性腫瘤細胞的快速、大量破壞,使細胞內的物質釋放到細胞外的結果??偟陌l病率尚不清楚,臨床癥狀明顯的腫瘤溶解綜合征僅占6%。早期確診者,大多數腫瘤溶解綜合征可及時控制,若延遲診斷則有危及生命之虞。腫瘤溶解綜合征是怎么引起的?
腫瘤溶解綜合征是怎么引起的
腫瘤溶解綜合征的病因:
腫瘤溶解綜合征主要發生在急性淋巴細胞白血病、高度惡性的非霍奇金淋巴瘤的患者中,亦可見于其他各種惡性腫瘤中。與腫瘤溶解綜合征相關的惡性腫瘤有:非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病、急性髓性白血病、慢性淋巴細胞白血病、慢性髓性白血病、乳腺癌、睪丸癌、Merkel細胞瘤、神經母細胞瘤、小細胞肺癌、卵巢癌。 腫瘤溶解綜合征是腫瘤細胞溶解后細胞內成分釋放入血,產生的以高尿酸血癥、高鉀血癥、低鈣血癥、高磷酸鹽血癥為特點的臨床改變。多見于惡性度高,生長迅速,瘤體大,對化療敏感的腫瘤。在肺癌患者主要見于小細胞肺癌。某些抗癌藥物可誘發腫瘤溶解綜合征,如VP一16、順鉑、高三尖杉酯堿、a干擾素等。
大多數治療惡性腫瘤的有效藥物主要依賴于腫瘤細胞的增殖率。具有高增殖率的腫瘤、體積較大的腫瘤及對細胞毒藥物高度敏感的腫瘤,開始治療時常導致細胞破壞。細胞內陽離子、陰離子、蛋白質及核酸的代謝產物釋放到細胞外液。尿酸、鈣離子、磷、鉀及尿素氨的濃度增加超過了通常人體的調節機制,從而導致與腫瘤溶解綜合征相關的臨床綜合征。
高尿酸血癥是由于細胞內核酸的代謝及快速釋放所致。嘌呤核酸分解為次黃嘌呤。之后為黃嘌呤,最后通過黃嘌呤氧化酶代謝為尿酸,尿酸由腎臟排出體外。正常情況下。每天通過腎臟排出近500mg的尿酸。尿酸的pKa值為5.5~5.7,幾乎不溶于水。在正常濃度和血液生理性pH值環境下,超過99%的尿酸是以離子形式存在的。急性白血病和淋巴瘤患者,甚至在治療開始前即出現血尿酸濃度的升高。尿酸濃度的增高增加了尿酸結晶在腎集臺管及遠端小管沉積的危險性。而尿酸在腎小管的沉積可導致腎小球濾過率的下降,繼而發生急性腎功能衰竭。脫水、腫瘤所致的尿路梗阻、既往有腎功能不全史及腎毒性藥物使用(如氨基糖苷類)可增加其發生的危險性。
高磷血癥亦由于惡性腫瘤細胞內的磷快速釋放所致,這些腫瘤細胞內有機磷和無機磷的含量可達正常細胞的4倍。最初,腎臟能夠通過增加尿磷排出廈減少小管對磷重吸收以排出因腫瘤細胞溶解而增加的血磷。但是,最后小管轉運機制飽和,不能維持血漿正常磷的水平。發生腫瘤溶解綜合征時,鈣離子在腎小管沉積后,高磷血癥又會進一步加重急性腎功能衰竭的發展。隨著磷的沉積。血清鈣離子濃度迅速降低,繼發于腫瘤溶解的低鈣血癥可出現嚴重的肌肉痙攣、強直及心律失常。
由于腎臟不能清除腫瘤細胞溶解所釋放出的高濃度細胞內鉀而導致高鉀血癥,高鉀血癥是腫瘤溶解綜合征的致死性井發癥之一。
腎功能損害及蛋白質分解增加,可導致血尿素氮升高。而且。血尿素氮的升高與血磷升高相平行。嚴重的血尿素氮升高可引起血小板功能缺陷、細胞免疫缺陷及炎癥性心包炎。
編輯結語:通過對腫瘤溶解綜合征是怎么引起的的介紹,相信大家對腫瘤溶解綜合征是怎么引起的也有所了解了。
(責任編輯:寧果容 )
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