治療非小細胞肺癌新理念 抗血管生成藥可協(xié)助化療延長一年生存率

肺癌已成為我國城市人口腫瘤死亡的第一位原因，由于煙草、環(huán)境污染等眾多因素的影響，肺癌的高發(fā)病率和高治療難度成為了全國乃至全世界腫瘤專家公認的難題。而在所有肺癌病例中，非小細胞肺癌約占80%，大約75%的患者發(fā)現(xiàn)即為中晚期，5年生存率很低。因此，在2015年廣東省抗癌協(xié)會腫瘤化療專業(yè)委員會年會上，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科的張力教授在接受家庭醫(yī)生在線采訪時介紹了近年來抗血管生成藥物協(xié)助非小細胞肺癌治療的新進展。

腫瘤治療新理念：抗血管生成切斷腫瘤營養(yǎng)

通過對惡性腫瘤生物學(xué)特性的不斷認識，各國腫瘤專家逐漸完善了惡性腫瘤的治療體系，抗腫瘤藥物的研發(fā)也愈發(fā)完善。有近30年腫瘤內(nèi)科治療經(jīng)驗的張力教授表示，抗血管生成治療是一種通過阻止腫瘤新血管的生成，阻斷腫瘤細胞的血液供給，從而控制腫瘤細胞生長的一種治療方法。與一般針對腫瘤細胞的治療相比，這是一種針對腫瘤微環(huán)境的新的治療理念。

腫瘤生長時必須的營養(yǎng)物質(zhì)多數(shù)是由不斷出現(xiàn)的新生血管運輸而來，通過新生血管的不斷生成，腫瘤也因此增大、轉(zhuǎn)移。張力教授介紹道，現(xiàn)有的化療藥物是通過殺死腫瘤細胞來達到治療目的的，而抗血管生成藥物則可以起到阻塞腫瘤新生血管的作用，從而切斷腫瘤營養(yǎng)，防止腫瘤進一步增大、轉(zhuǎn)移，同時不會影響現(xiàn)有血管的功能。

目前，晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌等實體腫瘤都已有抗血管生成藥物的臨床成功經(jīng)驗。然而張力教授補充說到，這類藥物單藥使用的效果并不理想，腫瘤并不會明顯縮小而是穩(wěn)定。所以臨床上治療這些腫瘤時往往會聯(lián)合化療一同使用。

抗血管生成藥物優(yōu)勢：延長生存率、縮小腫瘤

抗血管生成藥物的目的并不在于治愈肺癌，張力教授表示，2015年最新的研究結(jié)果顯示在非小細胞肺癌病人手術(shù)后使用抗血管生成藥物對病人的生存并沒有明顯改善。因此在非小細胞肺癌的治療上，抗血管生成藥物僅限于晚期不適合手術(shù)的病人，幫助延長他們的壽命。臨床經(jīng)驗證實，肺癌患者單獨化療時的一年生存率為40%，而在使用化療聯(lián)合抗血管生成藥物后，一年生存率可以達到60%左右。

對于很多晚期實體腫瘤患者，化療并非可以根治惡性腫瘤。張力教授認為，抗血管生成藥物對腫瘤的作用也是延緩部分人的疾病進展，在傳統(tǒng)的化療基礎(chǔ)上增加抗血管生成藥物后病人的腫瘤縮小比較明顯。有數(shù)據(jù)顯示，患者在與化療聯(lián)合使用后比單純化療更能達到縮小腫瘤的目的，這一可能性可高出20%-25%。

協(xié)同化療不會降低毒性 抗血管生成藥未入醫(yī)保

人們對于化療一直存在著恐懼，這和化療存在副反應(yīng)有關(guān)。有些患者可能期待這種抗血管生成藥物有降低化療副反應(yīng)的作用。但張力教授解釋說，抗血管生成藥物協(xié)同化療并不會降低化療的毒性，有時還會產(chǎn)生其他不良反應(yīng)，如高血壓、蛋白尿或吐血、出血等。但和化療不同的是這些副反應(yīng)往往跟化療的不良反應(yīng)沒有重疊，而且可以通過有效的手段控制。

在經(jīng)歷了無數(shù)患者的救治后，張力教授還坦言，目前抗血管生成藥物沒有列入我國醫(yī)保，因此如果使用這種藥物進行治療，患者每個月會增加三萬余元的開支，這也是目前普及這種治療方法的難點之一。

抗血管生成藥無靶向人群 幾種患者不宜使用

抗血管生成藥雖可以算做靶向治療的一種，但張力教授表示，不同于其他靶向藥物，抗血管生成藥針對的是腫瘤新生血管，而不是靶向腫瘤，因此沒有像其他肺癌的常見靶向治療（EGFR、ALK等）存在所謂的“靶向人群”。也就是說目前臨床上醫(yī)生并不知道哪類特定人群能從這類的治療中獲益。因此，臨床采取“陰性”篩選法來推薦相關(guān)的治療。所謂“陰性”篩選法就是排除不能使用此類藥物的人，其余的患者都可以嘗試使用這種藥物。

根據(jù)近些年的不斷探索，張力教授總結(jié)說，鱗狀細胞癌患者、腫瘤超過6公分的患者、治療前每天咯血超過兩茶羹的患者一般不能使用抗血管再生藥物，因為可能產(chǎn)生咳血、大出血等危險情況。

新進展：與免疫治療、靶向藥物或有協(xié)同作用

肺癌的早期癥狀不明顯，多數(shù)出現(xiàn)明顯癥狀的患者經(jīng)檢查多已至中、晚期。張力教授介紹說，不少肺癌患者輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院診治，往往到大醫(yī)院時常為時已晚。在我國，一期肺癌的發(fā)現(xiàn)率不到10%，60%左右的肺癌患者已無法做根治性治療，而能夠用到抗血管生成藥物的患者也不過是這60%患者的三成左右。

全球首個抗血管生成藥物貝伐珠單抗在肺癌上的使用已超過五年，在2015年也終于正式獲得了我國的適用許可。多年來堅持抗癌藥物研究的張力教授對于貝伐珠單抗在非小細胞肺癌的治療效果上表示期待，他還認為，免疫治療與靶向治療之間可能存在一定的協(xié)同作用，一些靶向藥物與抗血管生成藥物也可能產(chǎn)生較好的療效，這些都是值得廣大肺癌患者與腫瘤內(nèi)科醫(yī)生關(guān)注的新進展。

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