淋巴瘤治療指南完善 生物治療讓淋巴瘤滾蛋

《新聞聯播》主持人羅京因病去世，李開復公開其艱辛抗癌經歷……近年來，數例公眾人物罹患淋巴瘤的消息讓許多人對這個癌魔繃緊了神經，而一部熱映電影更是將淋巴瘤打造成無情取走年青人性命的“腫瘤君”。淋巴瘤是不是真的能夠如此猖狂？

“實際上，相對于大部分的實體腫瘤，淋巴瘤的治效果還是比較好的，尤其是生物化療的臨床應用，彌漫大B型淋巴瘤總體5年生存率就達到60%以上。”南方醫科大學中西醫結合腫瘤中心（以下簡稱南醫大腫瘤中心）副主任張軍一(專家預約)教授表示，這得益于生物治療技術的發展，使得淋巴瘤已成為可以“治愈”的腫瘤之一，在病情緩解后的5年內，能繼續堅持細胞免疫治療，患者可獲得更好的療效。

分型近百，但治療指南完善

2002年，來自中山的何伯因頸部淋巴結腫大、反復發熱就醫，檢查后診斷為彌漫大B型淋巴瘤，隨即接受了生物治療和放射免疫治療，得到完全緩解康復出院后，他遵醫囑堅持定期復診，也接受了近10年的細胞免疫治療，去年安然度過了70歲大壽；

16歲的青春少年小民，高中畢業時突發肚子痛，送院時才發現盆腔內一個20公分大的腫物引發了腸梗阻，活檢后確診彌漫大B細胞淋巴瘤晚期。幸運的是，在8次生物化療之后，他的癥狀完全緩解，逃過了一劫。此后的4年，他連續行細胞免疫治療，隨訪7年，完成的大學學業，現在已經工作……

在南醫大腫瘤中心，積累著不少惡性淋巴瘤“治愈”的病例，時間長的隨訪有15年以上。對于大部分淋巴瘤來說，生物化療占據絕對的主導地位，也正是如此，淋巴瘤才敢于說是能夠被“治愈”的腫瘤。

張軍一指出，成分越復雜的腫瘤，治療難度大，治療療效也不佳。 精準治療的前提在于精確分子病理診斷。目前，利用免疫組化、基因重排等檢測技術，淋巴瘤已達到分子斷的水平，結合常規病理病理分型將近100種。淋巴瘤的病理診斷分型不僅精確到分子水平，還能夠檢測到基因突變，發現難治腫瘤的細胞究竟是在哪個環節出現問題。

其中，霍奇金淋巴瘤的預后比非霍奇金淋巴瘤好，10年生存率為70-80%，然而，我國發病以非霍奇金淋巴瘤為主，尤以彌漫大B型淋巴瘤為多，占了1/3以上。

盡管淋巴瘤分型眾多，但都“有法可依”。按照治療指南，早期霍奇金淋巴瘤以放療為主，中晚期聯合化療為主；對于非霍奇金淋巴瘤，低度惡性淋巴瘤可參照濾泡淋巴瘤的治療方法，以生物化療為主，美羅華的維持治療可以改善預后，中度惡性淋巴瘤參照彌漫大B型淋巴瘤，以生物化療為主，至于高度惡性淋巴瘤，常規治療效果不佳或易復發，需要骨髓移植來鞏固治療療效。細胞免疫治療則常作為淋巴瘤緩解期的鞏固治療。

細胞免疫延長生存期

據了解，生物免疫治療和細胞免疫治療都是運用現代生物技術針對腫瘤治療緩解期、恢復期進行免疫治療的方法，不同于傳統放化療毒殺細胞的方法，免疫治療能幫助患者維護機體內環境的穩定，到達防止腫瘤復發的目的。

張軍一介紹，生物免疫治療近年來的進展很快，將成為攻克腫瘤的主要手段，目前生物治療的手段主要有小分子的酪氨酸激酶抑制劑、大分子的單抗類藥物、細胞因子（如干擾素、白介素等）、體細胞治療、以及近年研究熱門的“剎車片”（PD-1單抗）。對于淋巴瘤來說，用得最為成熟的是大分子單抗，即針對腫瘤細胞分化抗原CD20分子為靶點的生物大分子靶向治療。作為淋巴瘤用得最早也是應用時間最長的單抗，美羅華就是針對B細胞CD20分子的單抗，上世紀90年代開始用于臨床，取得了非常顯著療效，美羅華聯合化療（也稱生物化療）是B細胞淋巴瘤的國際上公認的標準治療方法。尤其是彌漫大B型淋巴瘤，生物化療直接將治療有效率從單純化療的60%提高到80%。

“ 機體的免疫功能在腫瘤的發生發展中起著重要作用，常用的抗癌治療方法（放療、化療）會抗腫瘤的同時會損失機體的免疫功能，患者免疫能夠的重建恢復，與患者的預后密切相關，免疫功能能夠恢復則腫瘤患者的預后就能改善?！睆堒娨徽J為，淋巴瘤患者經過規范治療，達到緩解期，在后期治療中中西醫結合等“扶正”的方法、細胞免疫治療的介入，細水長流，能改善患者機體免疫功能、保持患者的內環境穩定，達到長期緩解的目的。

過繼性免疫治療的方法，即細胞免疫治療通過采集人體自身免疫細胞，經過體外培養激活，使其數量成千倍增多，同時細胞的功能活化，再回輸到人體來殺滅癌細胞和突變細胞。針對淋巴瘤，目前臨床常用的有CIK（細胞因子誘導的殺傷細胞）和DC、CTL細胞，CART細胞，可幫助消除微小病灶，預防腫瘤復發。作為鞏固治療，淋巴瘤的細胞免疫治療建議在常規治療結束后的5年內持續進行。

生物治療前景廣大

在B淋巴瘤的治療中美羅華的臨床應用使得淋巴瘤的預后有了極大地提高，新的靶向治療藥物也在陸續研發，如針對CD30、CD19分子的單抗等等，使得我們的治療手段更多。

張軍一介紹，對于預后較差的T細胞型淋巴瘤，目前已研究出抗CD52單抗，在美國獲批臨床應用；另外新的小分子靶向藥，如m-Tor抑制劑，讓我們有了更多的選擇。

近年來，國際上新的生物治療方法不斷出現?！皠x車片”作為主動免疫的方法，以PD1、PDL1抗體為代表，直接作用于正常淋巴細胞，解除細胞免疫抑制，通過激活自身免疫力來對抗腫瘤，最早在惡性黑色素瘤達到了療效驗證。張軍一曾參與用“剎車片”治療一例20歲拒絕化療的霍奇金淋巴瘤患者，發現能快速消除癌腫，對常規治療失效的患者來說是新希望。

此外，細胞免疫的CART細胞治療手段也是研究熱點，通過把腫瘤抗原直接克隆給T細胞，讓T細胞主動識別腫瘤細胞并殺傷腫瘤細胞，已經在白血病的治療中取得成功，在淋巴瘤的治療中也取得理想的療效。CART的優勢在于晚期腫瘤也可應用，對于晚期淋巴瘤患者是個福音。

專家簡介

張軍一 主任醫師，副教授，南方醫科大學中西醫結合醫院腫瘤中心副主任兼腫瘤三科主任。廣東省醫學會腫瘤學分會第六屆委員會副主任委員兼秘書長，廣州抗癌協會副會長兼秘書長，中國腫瘤臨床組織CSCO委員，中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會委員，廣東省抗癌協會姑息治療專業委員會常委。

擅長惡性淋巴瘤、腎癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌的綜合治療，在惡性腫瘤的化療、分子靶向治療、生物治療、淋巴瘤放免靶向治療、造血干細胞移植等方面有豐富的臨床經驗，是中華慈善總會易瑞沙贈藥項目的注冊醫師。注重腫瘤綜合治療和腫瘤的分子病理診斷以及腫瘤的預防。曾獲軍隊和省級科技成果二等獎一項、三等獎二項。

出診時間：周三上午

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