前列腺癌的癥狀表現(xiàn) 治療方法及病理分期

前列腺癌目前僅有手術(shù)和放療有希望治愈前列腺癌，但僅有少數(shù)患者適合這兩種治療；很多療法僅僅是姑息性的，可緩解癥狀，并不會(huì)延長(zhǎng)患者的存活期。因此，在治療前應(yīng)綜合各方面因素制定合理治療方案。目前，臨床上常用的治療方法有以下幾種：

手術(shù)治療前列腺癌：是目前前列腺癌的首選方法，是唯一可以根治前列腺癌的方法，能否治愈取決于能否早期診斷。早期前列腺癌患者，經(jīng)根治性手術(shù)治療預(yù)后良好。由于我國(guó)前列腺癌患者多發(fā)現(xiàn)較晚，往往錯(cuò)過(guò)手術(shù)時(shí)機(jī)；前列腺癌確診患者多為老年人，而根治性手術(shù)多損傷較大，整體治療效果并不理想。

四種常見(jiàn)手術(shù)方式

經(jīng)尿道切除術(shù)（TUR）：經(jīng)尿道切除術(shù)是減輕膀胱口梗阻的最佳手術(shù)，對(duì)于C期病變，TUR只能使其癥狀緩解，改善患者的生存質(zhì)量，但對(duì)治愈無(wú)意義，

根治性前列腺切除術(shù)：本手術(shù)主要應(yīng)用于A期和B期的前列腺癌患者，對(duì)部分患者而言，根治性手術(shù)意味著前列腺癌的治愈。但臨床適合行根治性前列腺切除術(shù)的患者很少，患者往往在確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)機(jī)。根治性手術(shù)途徑有經(jīng)會(huì)陰前列腺切除術(shù)和經(jīng)恥骨后前列腺切除術(shù)2種。

擴(kuò)大的根治性前列腺切除術(shù)：指將局部腫瘸廣泛切除，并注意切除膀胱基底、精囊和輸精管的殘余部分、膀胱后筋膜及尿生殖膈。但研究表明，擴(kuò)大根治并不意味著能延長(zhǎng)患者的生存期，現(xiàn)多不采用。

膀胱前列腺切除術(shù)和盆腔清門：主要指擴(kuò)大膀胱前列腺根治性切除術(shù)加尿流改道及盆腔內(nèi)臟器根治切除，這種手術(shù)破壞性大，手術(shù)并發(fā)癥和死亡率高，只用于嚴(yán)格選擇的年輕人，其臨床價(jià)值有待進(jìn)一步探討。

外科治療宜早不宜遲

晚期前列腺癌，有可能不能完整切除甚至根本不能切除；再有到晚期多有局部淋巴轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)膈臟器轉(zhuǎn)移，即使經(jīng)醫(yī)生精心治療能手術(shù)切除前列腺癌病灶，但對(duì)轉(zhuǎn)移灶的治療也只能靠放療、化療來(lái)緩解腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)不到根治的效果。

放射療法

放療已成為一種可治愈局限性前列腺癌的方法，具療效確切、適應(yīng)癥廣和并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，適用于各期前列腺腫瘤的治療。早期患者通過(guò)放射治療，病情局部控制率和10年生存率與前列腺根治手術(shù)相似。近年來(lái)三維適形放射治療、調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的發(fā)展，使得局部腫瘤照射劑量進(jìn)一步降低，精準(zhǔn)率進(jìn)一步提高，同時(shí)顯著降低胃腸道、泌尿系統(tǒng)毒性風(fēng)險(xiǎn)，因而成為目前推薦的治療手段。

常用的四種放療方法：

外照射法：患者年齡較輕，且前列腺為多病灶、分化差的腫瘤，即使為T0期，也大多數(shù)采用外照射法p;T3期為外照射法的適應(yīng)癥。

內(nèi)照射法：治療根據(jù)放射源和使用方式的不同，又可以分為放射性局部浸透和組織間插植放療。前者主要適用于伴淋巴管、精囊早期浸潤(rùn)的腫瘤患者，或用于經(jīng)趾骨后手術(shù)浸透放療。后者只適用于A2期，B期及部分C期的患者。

外照射與內(nèi)照射聯(lián)合放療：?jiǎn)渭儜?yīng)用植入性內(nèi)照射放療，如局部劑量過(guò)高對(duì)周圍正常組織損傷嚴(yán)重，因而采用內(nèi)、外照射聯(lián)合放療。

姑息性放療：由于前列腺癌的患者常常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移和骨痛，應(yīng)用外照射低劑量療法，可有效地緩解疼痛癥狀。

化學(xué)治療

化療是作為晚期前列腺癌患者的輔助治療，主要用于已行手術(shù)或放療、局部腫瘤已經(jīng)消除的患者，應(yīng)用化療藥物消除潛在的、目前尚無(wú)法探測(cè)的小病灶；或用于晚期前列癌不能手術(shù)治療的患者。化療藥物單獨(dú)應(yīng)用不能治愈原發(fā)病灶，輔助化療可以延長(zhǎng)患者術(shù)后的生存期。目前認(rèn)為環(huán)磷酰胺是化療藥物中比較有效的一種。

抗腫瘤化學(xué)藥物治療前列腺癌是近幾年才受到重視的，主要是因?yàn)榍傲邢侔┲杏?0%～30%不依賴雄激素，故有非激素化學(xué)治療的必要性，晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌，經(jīng)內(nèi)分泌治療或放療失敗后，可采用化療。

化療作為前列腺癌治療方案的一個(gè)組成部分，在應(yīng)用手術(shù)或放療去除局部病灶后，通過(guò)化療消滅潛在的、日前尚無(wú)法探測(cè)的小病灶。

研究表明，轉(zhuǎn)移性前列腺癌用內(nèi)分泌治療后病情仍進(jìn)行性加重者，使用化療藥物后，無(wú)論客觀指標(biāo)還是主觀癥狀都可明顯改善。單純化療雖不能治愈原發(fā)病灶，但可延長(zhǎng)患者術(shù)后生存期，有效率為20%～40%。化療作為一種治療手段，雖對(duì)于前列腺癌的治療沒(méi)有內(nèi)分泌治療及放療效果好，但作為輔助性治療有時(shí)可以起到內(nèi)分泌治療及放療無(wú)法替代的效果。

聯(lián)合化療或成腫瘤化療治療新方向

幾種化療藥物聯(lián)合使用，以達(dá)到較好的治療效果，叫聯(lián)合化疔，有如下優(yōu)點(diǎn)：

由于不同的藥物各自的抗癌機(jī)理不同，故可得到較單一用藥更寬的抗癌譜；

選用作用于不同細(xì)胞周期的藥物聯(lián)合用藥，可克服不同細(xì)胞生長(zhǎng)周期的癌細(xì)胞對(duì)不同化療藥敏感性的差異；

選用具有協(xié)同作用的藥物聯(lián)合用藥，可使抗癌療效提高：

具有不同毒性作用的藥物聯(lián)合后，可減少總的毒副用并增強(qiáng)抗癌效果。

基于這些優(yōu)點(diǎn)，針對(duì)腫瘤的聯(lián)合化療已被臨床廣泛釆用。

化療副作用的影響

化療藥物的細(xì)胞毒作用越強(qiáng)，使用劑量越大，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用越強(qiáng)，但化療藥物的作用特點(diǎn)是針對(duì)所有細(xì)胞的DNA，并不能特異性針對(duì)異常生長(zhǎng)的癌細(xì)胞發(fā)揮作用，即其藥效作用是沒(méi)有選擇性的，所以化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞（如造血細(xì)胞，免疫細(xì)胞，胃腸道細(xì)胞，肝腎細(xì)胞）的殺傷作用是等同的，這就導(dǎo)致了化療嚴(yán)重的毒副作用。比如患者在化療后白細(xì)胞減少，免疫力降低，胃腸道反應(yīng)使病人惡心嘔吐，幾乎不能進(jìn)食，嚴(yán)重者還會(huì)造成肝腎功能損害。

化療副作用的消除方法

多種扶正類中藥對(duì)化療副作用有良好的減輕和抑制作用，已得到現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，如高濃縮的靈芝制劑可用于化療的協(xié)同治療，起到增效減毒作用。如果用藥到位，有些患者甚至可以實(shí)現(xiàn)零毒化療。

內(nèi)分泌治療

男性激素水平降低可使成人前列腺上皮萎縮，使前列腺癌癥狀明顯緩解，因此廣泛用于治療前列腺癌。其治療方法包括睪丸切除，應(yīng)用雌激素、抗雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素，腎上腺切除，抑制垂體等。在臨床上內(nèi)分泌治療可以使激素依賴性前列腺癌體積明顯縮小，梗阻癥狀顯著緩解，但對(duì)患者總的生存期卻無(wú)明顯延長(zhǎng)。

前列腺癌的內(nèi)分泌治療的方式

雌激素治療：雌激素能直接抑制睪丸類固醇激素的生成，并影響前列腺細(xì)胞代謝，使腺體萎縮。比較常用的藥物有己烯雌酚，每日2～5毫克：主要不良反應(yīng)為乳房發(fā)育、惡心、嘔吐等，大劑量應(yīng)用可以引起心血管并發(fā)癥。

抗雄激素治療：主要藥物有磷酸雌二醇氮芥、氨基導(dǎo)眠能、甲基氨地孕酮等，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用：

睪丸切除

腎上腺皮質(zhì)激素治療：可抑制腎腺產(chǎn)生雄激素，從而治療前列腺癌。

腎上腺切除：理論上腎上腺切除可以使雄激素產(chǎn)生明顯減少，腫瘤細(xì)胞萎縮，但腎上腺切除是一種非常危險(xiǎn)的手術(shù)，臨床上極少應(yīng)用。

中藥治療

前列腺癌發(fā)病隱匿，早期臨床癥狀常不典型。因此，大多數(shù)前列腺癌患者確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移或進(jìn)入晚期。目前，80%以上晚期患者在臨床上使用雄激素阻斷治療，但這是一種有爭(zhēng)議的并且療效不明確的治療手段。超過(guò)半數(shù)的晚期患者在接受化療藥物、靶向治療后（如紫杉醇或多烯紫杉醇），很快會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，不得不采用其他的姑息療法，如使用磷酸雌二醇氮芥（EMP）以及類固醇進(jìn)行治療，但是臨床效果令人失望，大約有半數(shù)以上的患者在1～2年內(nèi)死亡。

中藥治療腫瘤作用機(jī)制研究

近年來(lái)，研究表明，中藥治療前列腺癌主要是通過(guò)抑制前列腺癌的增殖、誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制前列腺癌的侵襲與遷移、抑制前列腺癌細(xì)胞血管形成等機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)的。以中藥?kù)`芝為例，其抗癌機(jī)理作用如下：

a、靈芝多糖成分增強(qiáng)多種免疫細(xì)胞功能：如通過(guò)增強(qiáng)樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）和B細(xì)胞、T細(xì)胞功能，殺死腫瘤細(xì)胞，或促進(jìn)免疫細(xì)胞分泌對(duì)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用的物質(zhì)，抑殺腫瘤細(xì)胞或促其凋亡。靈芝多糖成分的抗腫瘤機(jī)制是內(nèi)源性的，是通過(guò)免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。

b、靈芝三萜成分直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)：靈芝所含的三萜成分能直接抑制體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及誘導(dǎo)其凋亡，阻斷細(xì)胞周期中的G1期向S期的移行作用，其作用機(jī)制與某些化療藥或靶向藥具有相似性。

c、抑制腫瘤血管新生：實(shí)體瘤的生長(zhǎng)完全依賴其自身的血液供應(yīng)，直徑>2mm的腫瘤如果沒(méi)有新毛細(xì)血管生成，腫瘤組織將保持休眠或退化，極少發(fā)生轉(zhuǎn)移。藥理研究證實(shí)，靈芝（多糖、三萜成分）通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，而抑制腫瘤血管新生，腫瘤細(xì)胞缺乏血液供應(yīng)，得不到營(yíng)養(yǎng)，則生長(zhǎng)遭受抑制或者凋亡。

d、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移：已知具有轉(zhuǎn)移能力的癌細(xì)胞能直接分泌膠原酶降解細(xì)胞外基質(zhì)ECM，基質(zhì)金屬蛋白酶MMP是人體內(nèi)降解ECM的主要蛋白酶家族，其活性是影響腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的重要因素之一。靈芝通過(guò)抑制MMP表達(dá)其活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。

中藥治療臨床應(yīng)用

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療前列腺癌的方法較多，主要有手術(shù)治療、放化療法、局部治療、內(nèi)分泌治療等方法，但均不能解決前列腺癌的轉(zhuǎn)移和由激素依賴轉(zhuǎn)向激素非依賴的問(wèn)題，且放化療常伴有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

中藥因其多組份、多靶點(diǎn)、多途徑的作用特點(diǎn)，臨床上常與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方法聯(lián)用，能增效減毒，提高患者生存質(zhì)量，增強(qiáng)其免疫功能，延長(zhǎng)生存期，減輕不良反應(yīng)。

協(xié)同放化療，有效減輕毒副作用

長(zhǎng)期存在的觀點(diǎn)認(rèn)為前列腺癌對(duì)化療不敏感，然而，多項(xiàng)Ⅲ期臨床研究表明前列腺癌對(duì)化療有反應(yīng)。大部分患者初次化療都會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如惡性、嘔吐等癥狀，長(zhǎng)期化療還會(huì)出現(xiàn)免疫力低下等情況。林志彬教授的研究發(fā)現(xiàn)，從藥理學(xué)上講，要解決放化療毒副作用，就要用好多種藥，比如升白細(xì)胞藥升高白細(xì)胞，用止痛藥減輕病人疼痛或者嘔吐，用其它一些藥來(lái)改善病人生活質(zhì)量等，但輔助用藥不能從本質(zhì)上改變腫瘤患者的惡病質(zhì)。靈芝制劑（高濃縮或醫(yī)用級(jí)靈芝）協(xié)同放化療除增效之外，可顯著減輕放化療產(chǎn)生的毒副作用，這一作用幾乎涵蓋了其它所有放化療輔助用藥的作用。

抑制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，提高患者生存質(zhì)量

骨骼是前列腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的靶器官，常表現(xiàn)出全身性、多發(fā)性、成骨性等特點(diǎn)。放射療法是減輕患者疼痛癥狀的有效方法之一，為進(jìn)一步提高患者生存質(zhì)量，張延可等采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛患者45例，發(fā)現(xiàn)在止痛效果方面與單用放療無(wú)顯著性差異，但在食欲、睡眠質(zhì)量、肝腎功能、卡式評(píng)分方面均具有顯著性差異，提示復(fù)方苦參注射液能夠從整體上提高骨轉(zhuǎn)移患者的生存質(zhì)量。

不同的前列腺癌病理分期如何選擇治療方法

根據(jù)患者不同的分期，在手術(shù)切除的基礎(chǔ)上輔以內(nèi)分泌治療、化療、放療及中藥治療是臨床上常用的選擇。具體如下：

第一期（A期）：偶發(fā)癌。臨床不易檢出，只在前列腺切除標(biāo)本或前列腺隨機(jī)活檢中發(fā)現(xiàn)腫瘤。一般預(yù)后較好，多不需行前列腺根治性切除術(shù)。如患者年齡在60歲以下，癌細(xì)胞有分化不良或浸潤(rùn)較廣泛時(shí)，才需行前列腺根治性切除術(shù)；若不宜手術(shù)，可做睪丸切除術(shù)+口服約物治療。

第二期（B期）：腫瘤局限于前列腺包膜內(nèi)。做前列腺根治性切除術(shù)，輔以睪丸切除術(shù)及激素替代治療，必要時(shí)可做化療；如不宜手術(shù)，改為放療，需輔助中藥進(jìn)行增效減毒治療。

第三期（C期）：腫瘤浸潤(rùn)到前列腺包膜外，有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。根治性手術(shù)對(duì)患者生存情況的改善并不明顯，其作用有爭(zhēng)議。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)主要以放療、內(nèi)分泌治療為主，輔以化療+中藥、免疫治療。

第四期（D期）：腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。不應(yīng)行前列腺根治性切除術(shù)。可選擇內(nèi)分泌治療或放療，輔以化療+中藥或免疫治療。

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