化療嘔吐的機(jī)制和解決辦法

化療是當(dāng)今腫瘤治療常用的方法之一，雖然其發(fā)展史僅半個(gè)世紀(jì)左右，遠(yuǎn)較手術(shù)、放療為短，但是應(yīng)用卻相當(dāng)廣泛，約80%的惡性腫瘤患者需要使用化療。但化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)也損傷人體正常組織細(xì)胞，導(dǎo)致了消化道反應(yīng)、骨髓抑制、腎臟損害等毒副作用。惡心、嘔吐是化療中最常見(jiàn)的副作用之一，往往使一部分患者難以接受預(yù)期的治療，甚至產(chǎn)生恐懼心理，從而影響療效，甚至中斷治療，造成化療失敗。我研究所對(duì)化療嘔吐的機(jī)理進(jìn)行了深入的研究，證實(shí)艾舒坦化療伴侶可以有效消減化療引起的嘔吐發(fā)生率，從而保障化療的實(shí)施。

嘔吐的病理基礎(chǔ)

嘔吐中樞和化學(xué)感受催吐區(qū)（The chemoreceptor trigger zone CTZ） [2]在嘔吐的產(chǎn)生中最為重要，嘔吐中樞位于延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)側(cè)面，是嘔吐共同通路的起點(diǎn)，由它傳出的沖動(dòng)導(dǎo)致嘔吐。最初認(rèn)為嘔吐中樞位于與嘔吐發(fā)生相協(xié)調(diào)的結(jié)構(gòu)（包括呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞、催涎中樞、顱神經(jīng) Ⅷ、顱神經(jīng) Ⅹ）附近。以后發(fā)現(xiàn)它們不僅解剖上相關(guān)而且在孤束核中聯(lián)結(jié)成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。CTZ位于延髓的第四腦室兩側(cè)閂上方的最后區(qū)（Area postrema），它在血腦屏障之外因而易于接受體液包括血液和腦脊液的化學(xué)刺激，對(duì)電刺激不敏感。CTZ不能單獨(dú)地發(fā)生嘔吐，須通過(guò)嘔吐中樞起作用。除了 CTZ外，前庭迷路系統(tǒng)[3]、內(nèi)臟感受器（咽部、胃腸道）[1]、高級(jí)中樞（上位腦干、視覺(jué)皮層等）[4]受刺激均可產(chǎn)生嘔吐，從咽到消化道的嘔吐神經(jīng)沖動(dòng)經(jīng)迷走神經(jīng)，或由內(nèi)臟神經(jīng)傳入嘔吐中樞。

嘔吐產(chǎn)生的途徑

一般認(rèn)為化療嘔吐主要通過(guò)以下三途徑：其一是化療藥刺激胃腸道尤其是從胃到回腸的嗜鉻細(xì)胞釋放 5HT，與 5 - HT3 受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)由神經(jīng)遞質(zhì)傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐；另一途徑是抗癌藥及其代謝產(chǎn)物刺激位于第四腦室后區(qū)的 CTZ（化學(xué)感受器催吐區(qū)）導(dǎo)致嘔吐；第三條途徑是感覺(jué)、精神因子刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐。

化療嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)及受體

神經(jīng)遞質(zhì)及其受體在嘔吐的產(chǎn)生中有重要作用 。導(dǎo)致嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)主要有多巴胺、組胺、乙酰膽堿、阿片制劑、5 - HT，以后發(fā)現(xiàn)還有 P物質(zhì)。多巴胺可能通過(guò)多巴胺受體致吐，特異性的多巴胺受體拮抗劑有止吐作用。組胺和乙酰膽堿受體拮抗劑治療暈動(dòng)病導(dǎo)致的嘔吐有效。嗎啡通過(guò)（delta）和 k（kappa）阿片受體致吐。5 - HT通過(guò) 5 - HT3 受體致吐，5 - TH3 受體拮抗劑有止吐作用。P物質(zhì)通過(guò) NK1 受體致吐 ，NK1 受體拮抗劑有廣泛的止吐作用。

當(dāng)前臨床止吐劑作用機(jī)制

當(dāng)前臨床應(yīng)用化療前置預(yù)防嘔吐的措施主要為使用5 - TH3 受體拮抗劑，5 - TH3 受體拮抗劑口服后能迅速吸收并通過(guò)血腦屏障，其代謝是通過(guò)細(xì)胞色素 P450 系統(tǒng)的各亞型，其排泄主要通過(guò)尿液。健康受試者半衰期從 3 - 4 小時(shí)（格雷司瓊）到 7 - 10 小時(shí)（托烷司瓊） 。5 - TH3 受體拮抗劑能高度特異性地結(jié)合 5 - TH受體，而對(duì)其它受體只有微弱作用 。5 - TH3 受體拮抗劑與 5 - TH競(jìng)爭(zhēng) 5 - TH3 受體，同時(shí)在胃腸道和中樞（孤束核CTZ）發(fā)揮作用。首先用于化療嘔吐，以后發(fā)現(xiàn)對(duì)放療和手術(shù)后所致的嘔吐也有效。就化療而言 5 - TH3 受體拮抗劑對(duì)于發(fā)生于化療后最初 24 小時(shí)的急性嘔吐有效，對(duì)于化療前 2小時(shí)的先期嘔吐無(wú)效，對(duì)化療 24 - 96 小時(shí)或 120 小時(shí)的延遲性嘔吐作用相當(dāng)?shù)汀? - TH3 受體拮抗劑用藥的耐受范圍廣副作用小，通常有輕到中度的頭痛、輕度疲勞、鎮(zhèn)痛作用、無(wú)臨床意義的心電圖改變及重度的便秘。

艾舒坦化療伴侶止吐作用觀察

觀察艾舒坦化療伴侶對(duì)化療嘔吐的防治作用及止吐作用與5- TH關(guān)系。方法：采用自身對(duì)照，第一周期化療不用止吐藥；出現(xiàn)嘔吐或第二周期化療予艾舒坦化療伴侶止吐觀察，嘔吐潛伏期和嘔吐發(fā)作次數(shù)及血清5-HT的濃度。結(jié)果：總有效率達(dá)69.7%，血清5-HT濃度明顯降低與療前對(duì)比，有顯著差異；結(jié)論：艾舒坦化療伴侶有明顯止吐抑制5-HT的合成與釋放作用。且艾舒坦化療伴侶較常規(guī)應(yīng)用半夏茯苓湯止吐法，目標(biāo)作用更強(qiáng)，無(wú)半夏性味微毒易干擾化療的弊端，適用范圍更廣，艾舒坦化療伴侶成分具備輔助抑制腫瘤作用，對(duì)臨床治療幫助更大。

結(jié)語(yǔ)

目前對(duì)化療嘔吐研究發(fā)現(xiàn) 5 - HT 通過(guò) 5 - TH3 受體在外周和中樞起作用，研制了 5 - HT3 受體拮抗劑，廣泛應(yīng)用于臨床，對(duì)急性嘔吐有明顯的療效。之后發(fā)現(xiàn) P 物質(zhì)通過(guò)NK1 受體起作用。NK1 受體拮抗劑有廣泛的止吐作用，并且對(duì)于急性嘔吐和延遲性嘔吐均有效。但此兩類受體拮抗劑對(duì)先期嘔吐無(wú)效，對(duì)延遲性嘔吐療效差。而且不論 5 - HT3 受體拮抗劑還是NK1 受體拮抗劑均不能避免化療藥物對(duì)消化道的損傷。采用中藥制劑的艾舒坦化療伴侶應(yīng)用于化療臨床，有助于抑制5-HT的合成與釋放作用，并保護(hù)胃腸粘膜尤其是胃腸嗜鉻細(xì)胞避免化療嘔吐產(chǎn)生，增強(qiáng)了化療藥物攻擊腫瘤細(xì)胞的特異性，臨床使用艾舒坦化療伴侶有明顯的輔助作用。