化療藥物對懷孕的影響

近年隨著乳腺癌發病率的快速增長和發病年齡的年輕化，妊娠期乳腺癌的發病率也呈現增多態勢。以細胞毒性藥物為代表的化學治療多限制用于妊娠早期患者，因為在胎兒器官發育時期存在高度致畸風險。然而，度過了妊娠早期之后，化療似乎并不明顯增加致畸風險。

妊娠期化療的最常見并發癥是早產、低體重兒、新生兒一過性白細胞減少癥、新生兒一過性呼吸窘迫和宮內生長受限。研究顯示，化療在妊娠的第3個月（12周） 之后至第9個月（36周）之前應用更為安全。因為胎兒的發育主要在妊娠12周前進行，此時應用化療會明顯增加胎兒致畸風險；若在妊娠36周或之后行化療， 則胎兒分娩時骨髓造血功能還未完全恢復，易導致新生兒和孕婦白細胞低進而發生感染。

2010年，歐洲產科醫師協會就妊娠期乳腺癌化療達成共識認為，可以在（新）輔助治療中使用FEC、EC、FAC、AC和T方案。

研究顯示，24例患兒的母親曾在妊娠中期或晚期接受標準劑量的以氟脲嘧啶、多柔比星和環磷酰胺為基礎的化療（FAC方案），未發現新生兒缺陷或比非妊娠期化療產婦更多的不良事件。

美國MD。 Anderson癌癥中心的一項研究顯示，57例妊娠中晚期患者接受FAC方案化療，耐受良好。所有妊娠期乳腺癌患者分娩的胎兒均存活，其中3例存在先天 性缺陷，包括唐氏綜合征、先天性馬蹄內翻足和先天性雙側輸尿管反流。18例一直隨訪至入學年齡，僅有2例需進入特殊學校，其中1例為唐氏綜合征。研究者將 該人群的先天性疾病患病率與一般人群做比較，發現新生兒泌尿系先天性異常占3%~4%，而唐氏綜合征、先天性馬蹄內翻足的比例分別為1/700和1 /1000。由此看來，化療或與先天性畸形并無直接關聯。

Ring等報道，27例妊娠期乳腺癌患者中，15例曾在妊娠中晚期接受過以蒽環類藥物為基礎的化療，這些治療與新生兒出生缺陷無關聯。分娩的新生兒中1例存在宮內發育受限，2例存在呼吸系統疾病，需要短期的重癥監護。

一組來自意大利歐洲腫瘤研究所的數據顯示，20例患者妊娠中期接受表柔比星周療方案（35 mg/m2），耐受較好，無Ⅲ~Ⅳ度不良反應；分娩的新生兒除1例存在多囊腎外，無其他先天性疾病。與FAC方案不同，表柔比星周療方案并非乳腺癌的標準 輔助治療，而研究者認為其可降低血漿藥物峰濃度，從而降低母體骨髓抑制作用和藥物進入胎盤的可能。

在標準方案的乳腺癌治療中，單藥化療是多藥聯合方案的一部分。理論上環磷酰胺宮內暴露存在致胎兒白血病遠期效應，因此專家組認為多柔比星或表柔比星單藥可作為治療的一部分。

甲氨蝶呤對胎兒有潛在毒性反應，因此CMF方案即環磷酰胺+甲氨蝶呤+氟脲嘧啶不推薦用于妊娠期乳腺癌患者?；煵荒苡糜谌焉锏念^3個月，對于妊娠期頭3個月的乳腺癌患者，指南建議醫生和患者需要考慮停止妊娠，而放療在整個妊娠期間是不應施行的。