兒童室管膜瘤基因組新認(rèn)識(shí)

我們都知道，室管膜瘤是兒童最常見的腦腫瘤之一。對(duì)于它的本質(zhì)認(rèn)識(shí)有助于減輕兒童腦腫瘤的傷害。在最近的Nature上，兩個(gè)小組就發(fā)表了對(duì)室管膜瘤所做的獨(dú)立基因組分析。

Mack等人在47個(gè)后腦室管膜瘤中發(fā)現(xiàn)總體突變率較低，且沒有顯著的頻發(fā)突變。但“后窩Group A腫瘤”（主要在嬰兒中出現(xiàn)的一個(gè)子類，預(yù)后較差） 因一個(gè)CpG孤島甲基劑表現(xiàn)型而顯得與眾不同。這個(gè)子類被發(fā)現(xiàn)對(duì)以表觀遺傳修飾為目標(biāo)的各種不同化合物較敏感，其中包括在小鼠異種移植模型中有效果的一種EZH2抑制藥物。

Parker等人在大約70%的“幕上瘤”中發(fā)現(xiàn)了C11orf95–RELA融合基因，但沒有在其他室管膜瘤子類中發(fā)現(xiàn)。基因融合是通過“染色體碎裂”（chromothripsis）發(fā)生的，導(dǎo)致可結(jié)構(gòu)性激發(fā)NF-？B信號(hào)作用的一種融合蛋白的表達(dá)。在一個(gè)小鼠模型中，C11orf95–RELA在神經(jīng)干細(xì)胞中的表達(dá)導(dǎo)致腦瘤的形成。這些發(fā)現(xiàn)說明NF-B信號(hào)作用對(duì)這種類型的室管膜瘤患者是一個(gè)可能的治療目標(biāo)。