輔助性化療與內分泌治療

輔助性化療是激素治療非敏感性乳腺癌的主要系統性治療手段，大量的研究結果表明，繼蒽環類藥物之后，紫杉類藥物的出現再次改善了乳腺癌的治療效果。30年前最早報告ac方案的stephen jones在本次會議上報告了ac方案[多柔比星（阿霉素）60 mg/m2+環磷酰胺600 mg/m2）和tc方案（多西他賽75 mg/m2+環磷酰胺600 mg/m2）應用于ⅰ~ⅲ期乳腺癌患者輔助治療的前瞻性、隨機臨床試驗結果。中位隨訪66個月的結果顯示，ac組與tc組患者的無病生存率存在顯著差異（80%對86%，p=0.015），而總生存率無統計學差異。tc方案組3/4度中性粒細胞減少性發熱的發生率更高（6%對3%，p=0.03），而ac方案組3/4度惡心和嘔吐的發生率更高（7%對2% 和5%對<1%，p<0.01）。jones據此建議tc可作為ac的替代方案。

geicam 9906多中心、隨機、前瞻性試驗觀察了6個周期fe90c與4個周期fe90c序貫8次紫杉醇（每周1次）的輔助化療療效，中位隨訪46個月的資料分析顯示，序貫紫杉類藥物治療提高了t0-3、pn1、m0期患者的無病生存率（85%對79%，p=0.0008），而兩組總生存率沒有統計學差異。

繼tax 311研究比較多西他賽與紫杉醇應用于復發性乳腺癌的治療，以及c9344 研究紫杉醇不同的用藥方式應用于復發性乳腺癌的治療之后，intergroup e1199試驗比較了兩種紫杉類藥物不同的使用方法在乳腺癌輔助治療中的療效差別。4988例t1-3n1-2期或t2-3n0期原發性乳腺癌患者隨機進入多西他賽3周（d3）和每周（d1）、紫杉醇3周（p3）和每周（p1）治療組，中位隨訪46.5個月的結果顯示，多西他賽與紫杉醇治療組及其3周與每周治療組的無病生存率均無統計學差異，但是顯示出p1組較p3組的無病生存率有提高的趨勢，p1組和d3組乳腺癌相關事件的發生率相對較低，顯然，明確的結論還需要更長時間的隨訪。結果還顯示多西他賽治療與較多的血液系統毒性相關。

既往發表的c9741試驗的3年隨訪結果表明，相同化療方案的不同實施方式可以對治療效果產生影響，劑量密度化療用于輔助治療可以改善乳腺癌患者的無病生存率。本次會議上，hudis報告了c9741試驗5年的隨訪結果，證實劑量密度化療在無病生存方面的優勢，同時顯示了此實施方式在總生存方面的優勢具有統計學意義，并且再次強調受益者主要為激素受體陰性乳腺癌患者。

對激素治療敏感性乳腺癌而言，內分泌治療是主要的系統性輔助治療方法。在atac、big 1-98多中心、前瞻性、隨機臨床試驗數據的支持下，第三代芳香化酶抑制劑阿那曲唑與來曲唑已經取代他莫昔芬，成為絕經后原發性乳腺癌的標準輔助性內分泌治療藥物。對已經服用他莫昔芬2~3年的絕經后乳腺癌患者，ita、abcsg/arno 95、ies試驗結果支持換用第三代芳香化酶抑制劑阿那曲唑或依西美坦繼續內分泌治療。

繼以往發表的3年隨訪結果，jackesz在會議上公布了abcsg 8試驗的5年隨訪數據，顯示在服用他莫昔芬2年后的5年中，換用阿那曲唑改善了無病生存率（92.8%對88.9%，hr=0.62，p=0.011），但對總生存率的影響尚未達到統計學差異。而jonat報告的ita、arno 95和abcsg 8試驗數據的薈萃分析結果顯示，他莫昔芬治療2~3年后換用阿那曲唑不但改善了無病生存率（hr=0.59，p<0.001），而且首次以數據支持換用阿那曲唑可提高總生存率（hr=0.71，p=0.038）。

ma.17試驗結果提示，在服用他莫昔芬5年后序貫5年來曲唑治療可以進一步改善激素受體陽性乳腺癌患者的無病生存率，以及淋巴結陽性亞組的總生存率。ingel報告了應用ma.17數據庫資料分析來曲唑用藥時間與獲益相關性的研究結果，與安慰劑相比，服用來曲唑12~48個月間的風險比率變化趨勢提示，長時間服藥更有助于改善無病生存率、無遠處轉移生存率以及淋巴結陽性患者的總生存率。goss報告的ma.17揭盲后的試驗數據分析結果顯示，在5年他莫昔芬以及隨后的1~5年安慰劑治療后，服用來曲唑仍然能夠改善無病生存率（p<0.0001）、無遠處轉移生存率（p=0.002）和總生存率（p=0.05），并且降低對側乳腺癌發病率（p=0.012 ）。ma.17結果提示，完成5年他莫昔芬治療并經歷了一段無治療狀態的受體陽性乳腺癌患者，可以通過來曲唑的繼續治療獲得生存狀態的進一步改善。