化療治療膀胱癌有何進(jìn)展

最常見(jiàn)的病理組織型態(tài)為移形上皮細(xì)胞癌。發(fā)生于老年人居多。所謂化學(xué)治療是指利用藥物來(lái)殺死癌細(xì)胞的一種方法。化學(xué)治療在膀胱癌的角色包括：

1、淺在型膀胱癌（第0期，第A期）的化學(xué)藥物灌洗；

2、轉(zhuǎn)移型膀胱癌：（第D2期）的緩解性化學(xué)治療；

3、侵犯型膀胱癌：（第B、C、D1期）術(shù)前或術(shù)后的輔助性的化學(xué)治療；

4、侵犯型膀胱癌合并放射及化學(xué)治療（膀胱保留療法）。

1、淺在型膀胱癌的藥物灌洗

膀胱內(nèi)藥物灌注為籍由一條導(dǎo)尿管將抗癌藥物經(jīng)尿道灌入膀胱內(nèi)，停留一段時(shí)間，希望能殺死未完全切除的癌細(xì)胞以期能提高治療率。適用對(duì)象為表淺性（未侵犯至肌肉層）的膀胱癌。表淺性膀胱癌有三、四成為多發(fā)性，單獨(dú)由膀胱鏡切除腫瘤是不夠的，其再發(fā)率高達(dá)75%～80%。甚至有10%～15%會(huì)進(jìn)展成侵犯型。因此表淺性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)包括：膀胱鏡切除腫瘤以及術(shù)后合并膀胱內(nèi)藥物灌注。 膀胱內(nèi)藥物灌注的目的為：消滅存在的膀胱腫瘤、預(yù)防膀胱腫瘤再發(fā)，以及預(yù)防膀胱腫瘤進(jìn)展成侵犯型。Doxorubicin、Epirubicin以及 Mitomycin是常用的灌注化學(xué)藥物。文獻(xiàn)上提議在剛做完膀胱鏡腫瘤切除不久，即開(kāi)始灌注化學(xué)藥物效果最佳。對(duì)期數(shù)高、病理組織的分化不佳或原位癌預(yù)后較差者，則能轉(zhuǎn)換成BCG（卡介苗）灌洗最佳。BCG是屬于免疫藥物，被證實(shí)最有效。它對(duì)預(yù)防膀胱腫瘤再發(fā)或侵犯均有幫助，但局部之副作用較大，一些人無(wú)法容忍。也有一些病人在二次化學(xué)藥物灌注后，繼續(xù)施予連續(xù)6周化學(xué)藥物灌洗，之后再連續(xù)10個(gè)月4周1次的化學(xué)藥物灌洗。膀胱內(nèi)化學(xué)藥物灌注的缺點(diǎn)為療效時(shí)間短暫、減少再發(fā)率僅10～15%、以及對(duì)預(yù)防膀胱腫瘤進(jìn)展成侵犯型無(wú)幫助。

灌洗的副作用最常見(jiàn)的為膀胱刺激癥狀。追蹤第一年內(nèi)須每3個(gè)月在泌尿科做膀胱鏡檢及小便癌細(xì)胞檢查，第二年及第三年為每半年一次。表淺性膀胱癌的預(yù)后與期數(shù)及組織的分化有關(guān)。表淺性膀胱腫瘤治療后若復(fù)發(fā)，則終止灌藥再行膀胱鏡切除腫瘤。如仍然為表淺性膀胱腫瘤，于腫瘤切除后，可繼續(xù)膀胱內(nèi)化學(xué)藥物灌注。如仍然為表淺性膀胱腫瘤，但期數(shù)增高或病理分化程度變差，其預(yù)后較差。如轉(zhuǎn)變?yōu)榍址钢良∪鈱拥陌螂啄[瘤，膀胱內(nèi)化學(xué)藥物灌注就無(wú)效。最近文獻(xiàn)有報(bào)導(dǎo)新化學(xué)藥物Gemcitabine（健擇）亦可行膀胱內(nèi)灌注，有發(fā)展的潛力。膀胱內(nèi)灌注化學(xué)藥物加高溫治療（hyperthemia）亦被證實(shí)可增加療效。

2、轉(zhuǎn)移型膀胱癌的緩解性化學(xué)治療

過(guò)去泌尿道癌最出名的合并化學(xué)療法為MVAC（Methotrexate、Vinblastin、Doxorubicin、cisplatin），效果雖佳（臨床反應(yīng)率為39～65%），但毒性大（骨髓抑制、腎毒性及易細(xì)菌感染），現(xiàn)在已較少用。新藥以Gemcitabine（健擇）及 Paclitaxel（太平洋紫杉醇）最有效。Gemcitabine健保已可給付于晚期膀胱癌病患；若單獨(dú)使用，可使二成七的患者有臨床反應(yīng)率（腫瘤縮小大于50%），若與鉑化合物合并使用，則平均可以存活十二到十四個(gè)月。Paclitaxel（太平洋紫杉醇）健保尚未給付。GP（gemcita bine，Cisplatin）及TP（Paclitaxel，Cisplatin）效果佳（臨床反應(yīng)率分別為57～66%及62～72%），毒性小。新藥與舊藥的比較為新藥毒性小、不必從腎臟排泄、臨床完全反應(yīng)率較舊藥高。林口長(zhǎng)庚醫(yī)院用 FLP（5～Fluorouracil，Leucovorin，Cisplatin）來(lái)治療泌尿道癌，效果亦佳（內(nèi)部資料：臨床反應(yīng)率為50%，存活率為 8個(gè)月），毒性小，生活品質(zhì)好。化學(xué)治療在非移形上皮細(xì)胞癌、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者及體能不好者，療效較不好）。

3、侵犯型膀胱癌術(shù)前或術(shù)后的輔助性化學(xué)治療

輔助性的化學(xué)治療可用在手術(shù)前或手術(shù)后，也可以合并放射線治療。根除性膀胱切除（radical cystectomy）后做化學(xué)治療的學(xué)者對(duì)象為高癌癥再發(fā)或轉(zhuǎn)移者，包括腫瘤已擴(kuò)及膀胱外或已侵犯至鄰近組織者、骨盆腔已有淋巴腺轉(zhuǎn)移者、或病理上有淋巴性或血管性侵犯者。林口長(zhǎng)庚醫(yī)院用化學(xué)治療FLP每3～4周一次共6次合并放射線治療5000雷德來(lái)治療這些高危險(xiǎn)群病患。

術(shù)前化學(xué)治療的優(yōu)點(diǎn)為可使腫瘤縮小，使原先難以作膀胱切除者可再行切除。缺點(diǎn)為化學(xué)治療毒性大，對(duì)存活率并無(wú)幫助。患者先經(jīng)膀胱鏡切除腫瘤再行化學(xué)治療者，比未經(jīng)由膀胱鏡切除腫瘤就行化學(xué)治療者，臨床完全反應(yīng)率較高。

4、侵犯型膀胱癌合并放射及化學(xué)治療（膀胱保留療法）

對(duì)于不適合開(kāi)刀、不想開(kāi)刀或不能開(kāi)刀的侵犯型膀胱癌可考慮此法。基本上先經(jīng)膀胱鏡將腫瘤切除，再合并放射及化學(xué)治療將膀胱保留。若是癌病還持續(xù)存在可再進(jìn)行根除性膀胱切除。理想條件包括：腫瘤較小者、膀胱鏡可完全切除腫瘤者、無(wú)腎水腫者、以及合并放射及花序治療可達(dá)完全反應(yīng)者。

化學(xué)治療用FP（5～Fluorouracil，Cisplatin）合并放射線治療為最近常用的療法。病人在治療后，約有六、七成的病人可將膀胱保留。三年的存活率可達(dá)六至八成。臨床完全反應(yīng)者多數(shù)亦可達(dá)到病理完全反應(yīng)。該療法毒性亦小，如放射性腸炎或膀胱容積變小等，大部分可容忍。針對(duì)侵犯型膀胱癌，林口長(zhǎng)庚醫(yī)院用化學(xué)治療FLP：5～Fluorouracil，Leucovorin，Cisplatin）每3-4星期為一期共6期合并放射線治療 6000-6400雷德來(lái)將膀胱保留。病人雖大部分為老人家，但副作用少。三年的存活率達(dá)69%，三年無(wú)腫瘤再發(fā)的存活率達(dá)65%。

5、結(jié)論

治療膀胱癌須要科際間的合作。化學(xué)治療在膀胱癌無(wú)論淺在型、侵犯型及轉(zhuǎn)移性的膀胱癌皆有其重要的地位角色。淺在型膀胱癌用化學(xué)藥物灌洗對(duì)預(yù)防腫瘤的再發(fā)有所幫助。侵犯型膀胱癌可選擇高危險(xiǎn)群病患，在根除性膀胱切除后做輔助性的化學(xué)治療。對(duì)特定病人可籍合并放射及化學(xué)治療將膀胱保留。轉(zhuǎn)移型的膀胱癌雖新的化學(xué)治療藥物如Gemcitabine及Paclitaxel療效且毒性少，但仍需期待有更好的藥物或治療方法出現(xiàn)來(lái)增加療效。