肝癌常用化療藥物
ADM的衍生物常用于肝癌的有MIT、E-ADM、吡喃阿霉素(THP)等。MIT的心臟毒性較ADM為輕,有報道采用MIT肝動脈內灌注可降低高復發傾向肝癌的術后復發率。E-ADM的心臟毒性僅為ADM的50%,骨髓毒性為ADM的70%。
有報道在栓塞化療中應用E-ADM的效果與ADM相近,也有報道E-ADM的效果優于ADM。E-ADM的累積劑量不應超過700 - 800mg/ m2。THP的心臟毒性較ADM輕,近年有不少應用THP栓塞化療治療肝癌的報道,但效果是否優于ADM、EADM尚待觀察。
(二) 阿霉素 (ADM) 及其衍生物ADM曾被認為是最有效的肝癌化療藥物,治療肝癌的緩解率較其他化療藥物稍優,也是目前臨床應用較多的肝癌化療藥物之一。ADM的心臟毒性在化療藥物中最為嚴重,可引起早搏、5T-T改變、遲發性心肌損害,甚至導致不可逆性心力衰竭。ADM的終身累積劑量宜控制在500-550mg/m2以內,一般不致發生嚴重的心臟損害。對于70歲以上、原有心臟疾患、曾用過大劑量CTX、曾行縱隔放療者,ADM的總量應<450mg/m2。
DDP的毒副反應主要表現為消化道反應與腎毒性,可引起腎臟遠曲小管變性壞死,近曲小管透明變性,甚至發生不可逆的腎功能衰竭。全身靜脈應用一次性劑量超過60mg時應充分水化,以減少其對腎臟的損傷,局部應用則可減少毒副反應。為減少DDP的毒性,近年來合成了不少鉛類絡合物,主要有第二代的卡鉑(CBP)與第三代的草酸鉑(L-OHP)。CBP對多種腫瘤有效,腎毒性較DDP明顯減輕,但骨髓抑制較明顯。L-OHP的腎毒性更低,但有一定的神經毒性。L-OHP在胃腸道腫瘤的治療中取得了較好的療效,但在肝癌的治療中是否優于DDP尚待觀察。
(一)順氯氨鈾(DDP)及其衍生物DDP的作用機制類似于燒化劑,引起DNA的交叉聯結、干擾細胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤譜廣,抗癌作用強,對多種腫瘤有較好的療效。DDP治療肝癌也有一定的效果,是常用的肝癌化療藥物之一。有學者曾比較DDP的栓塞化療與MMC(絲裂霉素)的栓塞化療效果,發現DDP的效果明顯優于MMC。此外,DDP對5-FU(氟尿嘧啶)有生化調節作用,兩者合用有協同效應,近年有學者采用DDP結合5-FU肝動脈內持續灌注的方法治療復發性肝癌、伴門脈癌栓肝癌、經栓塞治療無效的肝癌等,取得了較為可觀的效果。
(責任編輯:陳曉 )
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