肺癌腦轉移的化療及靶向治療

化療 替莫唑胺（TMZ）在腦膠質瘤中的療效已獲證實，在肺癌等腦轉移中亦初顯療效。一項Ⅱ期研究顯示，TMZ單藥治療30例非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者的客觀緩解率（ORR）為10%，獲得緩解患者的至疾病進展時間（TTP）和總生存期（OS）分別達到11~19個月和14~24個月。

在另一項Ⅱ期研究中，小劑量TMZ治療復發難治NSCLC患者（其中39%的患者合并腦轉移）的疾病控制率（DCR）為16.2%，TTP和OS分別為2.4個月和3.3個月。

一項Ⅱ期研究顯示，TMZ聯合順鉑序貫全腦放療治療50例NSCLC腦轉移患者的ORR為16%，TTP和OS分別為2.3個月和5個月。而另兩項Ⅱ期研究顯示，TMZ同步放化療的ORR可達45%~58%，OS長達12~13個月，表明同步放化療可能優于序貫化放療或單一化療。另外，有研究顯示，TMZ聯合托泊替康治療NSCLC，僅8%的患者最終出現腦轉移，遠低于文獻報告的50%，提示TMZ可能有預防腦轉移的作用。

靶向治療 目前，已有多項研究證實酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療肺癌腦轉移的有效性，其中被研究較多的是吉非替尼。日本一項回顧性研究顯示，在采用吉非替尼治療的14例顱內和顱外轉移的NSCLC患者中，6例獲得顱內病灶緩解。

在一項前瞻性Ⅱ期研究中，吉非替尼治療41例NSCLC腦轉移患者的ORR為10%，中位無進展生存期（PFS）和OS分別為3個月和5個月，其中腺癌患者的生存期相對較長（P=0.04）。

另一項中國的前瞻性研究納入經篩選的40例肺腺癌腦轉移患者，吉非替尼治療的有效率為38%，DCR為92%，癥狀改善或消失者達48%，中位PFS為9個月，中位OS為15個月，皮疹發生率100%，但多為1~2級。該研究表明吉非替尼治療經篩選的腦轉移患者的療效優于未篩選者。

多項回顧性分析亦顯示，皮疹和EGFR突變患者吉非替尼治療的療效更好。因此，EGFR突變或具有特定臨床特征的腦轉移患者接受TKI治療的臨床獲益可能更明顯。