胰腺癌化療聯(lián)合靶向藥物治療

由于胰腺癌位置深在，起病隱匿、早期癥狀不明顯或不典型，高度進(jìn)展性和診斷較難，大多數(shù)患者在確診時已經(jīng)達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，往往喪失了手術(shù)機會；即便是能夠進(jìn)行手術(shù)切除，術(shù)后也極易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，因此治療十分棘手，死亡率高，仍然是醫(yī)學(xué)界面臨的一個重大難題和嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。胰腺癌惡性程度較高，外科切除是可能治愈的唯一手段，但80%的患者無法手術(shù)治療，即使根治術(shù)后絕大部分也將復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，中位生存期僅20個月，2年生存率在20%～40%。國內(nèi)、外資料均顯示晚期患者的中位生存期僅5~6 月，5 年生存率小于5%。藥物治療，包括化療、分子靶向治療、中醫(yī)藥以及支持對癥治療，對于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。迄今，吉西他濱（gemcitabine，GEM）仍然是晚期胰腺癌一線化療的金標(biāo)準(zhǔn)藥物，但是療效遠(yuǎn)不能令人滿意。近年來，隨著新一代細(xì)胞毒藥物和分子靶向藥物不斷問世和廣泛應(yīng)用，晚期胰腺癌的藥物治療已經(jīng)有了一定的進(jìn)步，化療已經(jīng)成為必不可少的治療手段，而分子靶向治療也有進(jìn)展，相關(guān)藥物層見疊出，給患者帶來了一線新的希望。

隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)的飛速發(fā)展，業(yè)已知道胰腺癌的分子發(fā)病機制非常復(fù)雜，其的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與多種基因突變及細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的異常密切有關(guān)，包括：K-RAS 突變，細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路如表皮細(xì)胞生長因子受體（EGFR）通路、Hedgehog 信號通路和胰島素樣生長因子-1 受體（IGF-1R）等通路的異常以及新生血管異常增生，特別是血管內(nèi)皮生長因子途徑等。這些分子機制為胰腺癌的治療提供了多個潛在的關(guān)鍵靶點。因此，有關(guān)分子靶向藥物單獨或聯(lián)合化療藥物已是胰腺癌治療的研究熱點。

根據(jù)多中心II期臨床試驗，應(yīng)用吉西他賓與西妥昔單抗聯(lián)合治療4l例EGFR陽性的胰腺癌患者，結(jié)果12.2%的患者部分緩63.4%的患者病情穩(wěn)定，腫瘤進(jìn)展的平均時間為3.8個月，中位生存期為7.1個月，1年無進(jìn)展生存率和總生存率分別為12%和31.7%。由于胰腺癌是高度惡性和進(jìn)展性腫瘤，一直缺乏高效的藥物和方案，5 年生存率僅為1%~4%，而且對于晚期患者更無有效、持久的治療。當(dāng)前，即使采用化療后，晚期胰腺癌的mOS 僅為4.6~6.6 個月，但是鮮有關(guān)于化療可改善患者生活質(zhì)量的報告，化療主要的不良反應(yīng)是乏力、血小板減少、貧血、惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫、發(fā)熱和AST 升高。因此，以上研究提示FOLFIRINOX 方案化療后，可將患者的mOS 明顯延長到10.2 個月，且患者的耐受性好，生活質(zhì)量提高；之后的一項隨機Ⅱ期試驗也顯示轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者接受FOLFIRINOX 化療的緩解率>30%。

胰腺癌疾病要注意根據(jù)患者自身情況來合理選擇最理想的治療方法，為了能夠延長患者的生存時間，建議在進(jìn)行胰腺癌治療期間注意合理的飲食調(diào)理，日常生活重要提高自己身體機能。胰腺癌防治策略的重點是及早治療，最新的研究表明吉非替尼可能對胰腺癌有化學(xué)預(yù)防作用，腫瘤專家研究員不斷的開發(fā)新的治療可讓胰腺癌臨床最大的受益。另外，積極保持胰腺癌的治療，這樣能夠非常有效的改善不良癥狀，避免胰腺癌危害發(fā)生。對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以沒有手術(shù)適應(yīng)癥的可以有效治療；提高近期和遠(yuǎn)期療效；失去西醫(yī)根治機會者，可減少痛苦，提高生命質(zhì)量，提高遠(yuǎn)期生存。由于胰腺癌往往無癥狀，直到晚期才發(fā)現(xiàn)，所以預(yù)后極差。