小細(xì)胞肺癌化療要嚴(yán)格控制劑量

瑞士洛桑大學(xué)醫(yī)院Leyvraz等報(bào)告，對于小細(xì)胞肺癌（SCLC），增加化療劑量至標(biāo)準(zhǔn)劑量的3倍，不但無助于改善預(yù)后，而且會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的毒性作用，故應(yīng)摒棄長期以來一直提倡的劑量增強(qiáng)策略[JNatlCancerIt2008，100（8）：533]。

SCLC對化療高度敏感，但耐藥性出現(xiàn)較早。此前有體外實(shí)驗(yàn)表明，對于耐藥的SCLC細(xì)胞，化療藥物濃度必須提高3~5倍，才能達(dá)到與敏感細(xì)胞相同的細(xì)胞溶解水平。大劑量化療的觀點(diǎn)正來源于此。

為探討大劑量化療對SCLC患者長期生存的影響，該Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)將140例局限期或轉(zhuǎn)移≤2處的廣泛期SCLC患者隨機(jī)分成大劑量化療組（69例）和標(biāo)準(zhǔn)劑量化療組（71例），予不同劑量的ICE方案（異環(huán)磷酰胺+卡鉑+依托泊苷）治療。

結(jié)果顯示，大劑量化療組的相對劑量強(qiáng)度是標(biāo)準(zhǔn)劑量組的293%，但兩組的主要研究終點(diǎn)——3年生存率無顯著性差異（大劑量組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組分別為18%和19%），兩組的次要研究終點(diǎn)——總有效率和完全有效率也相當(dāng)（分別為78%對68%和39%對34%）。亞組（局限期和廣泛期、有肝轉(zhuǎn)移和無肝轉(zhuǎn)移、ECOG狀態(tài)評分0和1、乳酸脫氫酶水平正常和異常）分析發(fā)現(xiàn)，大劑量化療不能帶來任何轉(zhuǎn)歸益處。

與研究者預(yù)先估計(jì)一致，大劑量組出現(xiàn)了嚴(yán)重的骨髓抑制，61例實(shí)際接受了化療的患者全部發(fā)生4級白細(xì)胞減少和血小板減少，54例出現(xiàn)3/4級貧血，5例死于毒性反應(yīng)。而在標(biāo)準(zhǔn)劑量組，49例患者出現(xiàn)≥3級中性粒細(xì)胞減少，貧血和血小板減少各17例，3例患者死于毒性反應(yīng)。另外，大劑量組惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎以及腎臟和神經(jīng)癥狀也更為常見和嚴(yán)重。