3種不同化療方案治療套細胞淋巴瘤的療效分析

套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）約占非霍奇金淋巴瘤的5～10，在REAL和WHO分型中成為獨列的一型。MCL目前沒有根治的方法，生存期較短；兼有惰性和侵襲性淋巴瘤的不良特征j。MCL被認識的時間較短，發病率低，現今沒有公認的合適治療方案。本研究采用CHOP、單用福達拉賓及R—FCM（美羅華加福達拉賓加環磷酰胺加米托蒽醌）方案進行臨床治療的情況進行了分析和比較。

1對象與方法

1.1對象

從1996年1月～2005年12月，我科共收治19例MCL患者，男12例，女7例，年齡46～85歲，初治17例次，復發13例次；所有的患者均經病理檢查確診，免疫組化均為CD19、CD20和CD79a陽性，CyclinD1陽性。分期：初治患者Ⅲ期2例，Ⅳ期15例；復發患者均為Ⅳ期。常見的結外累及部位依次為骨髓、脾臟、胃腸道等。患者臨床特征見表。

1.2治療方案

CHOP方案：以標準的CHOP方案（環磷酰胺、長春新堿、阿霉素和潑尼松），21d為1個療程，共6～8個療程，初治患者13例，復發患者9例。單用福達拉賓（F）：25mg/m·d×5d，每4周為1個療程，達到最大有效程度后，鞏固2個療程，治療初治患者4例，療程數4～6個療程。美羅華加福達拉賓加環磷酰胺加米托蒽醌（R—FCM）：美羅華375mg/m。，療程的前1d，福達拉賓25mg/m。·d1～3，環磷酰胺200mg/m。·d1～3，米托蒽醌8mg/m·d1，28d為1個療程，共4個療程，治療4例復發的患者。患者出現粒細胞≤1.0×10。/L或血小板≤50×10。/L，療程間隔時間延長，同時酌情使用細胞生長因子。

1.3療效標準完全緩解（CR）標準為所有的淋巴瘤表現均消失，包括骨髓和髓外表現，至少持續4周。部分緩解（PR）為相關的表現至少減少50以上。治療過程中出現新的病灶或原有的病灶繼續增大，為治療無效（NR）。

2結果

2.1療效

CHoP方案：13例初治患者中，CR7例（53.8），PR4例（30.8），有效率84.6。緩解期中位數24個月，最長90個月。9例復發患者，其中4例初治方案為CHOP，3例為單用福達拉賓，2例初治方案不明。

單用福達拉賓：4例均為初治患者，3例CR，1例PR，緩解期中位數26個月，最長48個月。R—FCM方案：4例均為復發患者，其中3例初治方案為CHOP，1例為單用福達拉賓，2例CR，1例PR。至今2例仍然存活，存活期最長18個月，均為CR患者。

2.2不良反應

3種治療方案均沒有引起不可逆的器官損害，較為常見共有的不良反應為胃腸道反應，均可出現不同程度的肝功能異常，表現為轉氨酶升高。3種方案相比較，R—FCM方案較易出現骨髓抑制，4例患者均發生粒細胞和血小板減少，且持續時間長，影響到療程的按時進行，但是沒有發生嚴重的感染。

3討論

CHOP以及單用福達拉賓對初治患者的有效率均可以達到80左右，緩解期24個月，最長的90個月，與國外報道結果相符。。CHOP方案和單用福達拉賓對初治患者的療效沒有明顯的差別。但是，MCL患者之問存在異質性，本研究中1例存活90個月后復發，1例至今也已無病生存48個月，提示MCL存在預后相關因素。國外學者報道，IPI同樣適合MCL的預后判定，同時，男性、B癥狀、大腫塊、脾腫大、骨髓侵潤、淋巴細胞增生、貧血、I32微球蛋白升高、初治沒有達到CR、幼稚細胞亞型、高增值指數和p53突變均預示預后不良。r傳統的治療方案如CHOP、CVP和福達拉賓等對初治的MCL有效率可以達到80左右，其中約45可以達到CR，但是無疾病進展生存率約20個月，總生存率為36個月，基本上所有的患者均死于腫瘤的復發。所以MCL復發后的治療成為關鍵的問題。

復發和難治性的MCL治療效果不理想，常規的挽救性化療方案對復發和難治性MCL的有效率很低，本研究中：復發后單純用化療的9個患者中，只有1個患者獲PR，其余均無效。單用美羅華對復發或難治的MCL有效率可以達到38左右。考慮到美羅華聯合化療在惰性和其他侵襲性B細胞淋巴瘤的良好療效，嘗試同樣的策略，提高MCL的療效，尤其是難治和復發MCL的療效。Forstpointner等報道，R—FCM方案治療復發和難治性MCL有效率達589/6。本文4例復發的患者，R—FCM方案治療均有效，其中2例達CR，沒有嚴重的不良反應，耐受性好，說明R—FCM方案也可以作為中國人MCL治療的選擇。

美羅華加化療聯合方案與單純的化療相比在復發和難治MCL具有良好的療效，同時具有很好的耐受性，說明美羅華在MCL治療當中占有重要的地位。鑒于美羅華加化療治療復發和難治MCL良好的療效，可以嘗試用于初治的患者，作為一線方案，力圖延長生存期。當然，要達到上述目標需要更多的病例和多中心、隨機的臨床研究，同時也可以探索其他的聯合方案如美羅華加反應停㈣、美羅華加化療加自體造血干細胞移植等。