造血干細胞移植下超大劑量化療

提高化療的劑量，能明顯提高療效，但免疫功能低下、骨髓抑制又是超大劑量化療后不可避免的并發癥，由此造成的嚴重感染和出血可導致患者死亡。這往往成為進一步提高化療劑量的障礙，而造血干細胞移植是克服這一障礙的最好辦法——它能加速患者造血和免疫功能的重建。

造血干細胞移植對多數急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、神經母細胞瘤患者及少數多發性骨髓瘤、胎兒性腫瘤、卵巢癌、黑色素瘤、睪丸癌患者有效。此外，在對小細胞肺癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘸、頭頸部腫瘤、胃癌等的治療上，該方法也初步顯露出希望。

外周血造血干細胞的采集 正常情況下，外周血干/祖細胞含量占單個核細胞（MNC）的0.01%-0.1%，人體循環血中造血干細胞的數量約為骨髓造血干細胞的1%-10%，這遠不能滿足移植需要。動員劑的應用可使靜止在骨髓中的造血干細胞進入外周血液循環中，經血細胞分離機進行外周血分離，即可以獲得足夠數量的造血干細胞。常用的動員劑有：骨髓抑制性細胞毒藥物，如環磷酰胺（CTX）、依托泊甙（VP-16）、紫杉醇等；細胞生長因子，如重組人粒細胞集落刺激因（G-CSF）。動員劑可視實體瘤的情況單獨或聯合應用。經注射骨髓抑制性細胞毒藥物后，患者外周血白細胞有一過性下降，其開始回升時外周血中造血千細胞數量趨于高潮，此時即可采集。單獨應用細胞生長因子也可使外周血中粒系單核祖細胞（GM-CFU）成倍增長。

造血干細胞移植成功的關鍵之一，在于輸入干細胞的數量及其活性。由于采集干細胞數量受各種因素制約，因此采集次數也不一致：骨髓采集可一次完成；外周血采集一般需3-5次，甚至更多次完成——這主要根據所收集的MNC、GM—CFU和CD34+細胞數量而定。測定GM—CFU集落數需一周以上時間，故不能及時發現外周血干細胞（PBSC）峰值的到來，而檢測外周血中CD34+細胞數量能迅速估計PBSC峰值，故有入主張以CD34+細胞作為集干細胞數量的標準。對于移植所需的干細胞閾值，目前尚無一致意見。大多數學者認為，MNC需大于2×10E8/千克，GM-CFU需大于1×lOE5/千克，而CD34+細胞應大于2X10E6/千克。

超大劑量化療及支持治療 一般認為，造血干細胞移植支持下超大劑量化療所采用的抗癌藥物應滿足下列條件：該藥對所治腫瘤有較好療效；實驗模型及臨床研究提示該藥有明顯量效關系；HSCT下的劑量明顯高于常規劑量；與其它藥物組合應用時無疊加毒副反應、無交叉耐藥性。 實體瘤患者因病種不同，對化療的敏感程度各異，因此很難用統一的模式對其進行造血干細胞移植前的大劑量化療。即使是同一疾病的患者，也因年齡、病變程度、骨髓侵犯與否、造血功能狀態和既往治療情況的差異，對其所采取的大劑量化療方案亦不相同。對此，可把腫瘤的常規化療處方略作修改，加大劑量作為超大劑量化療方案的參考。

超大劑量化療方案實施后，除了及時為患者回輸造血干細胞外，為其實施支持治療也極其重要。潔凈病房隔離、無菌飲食、皮膚沐浴、腸道消毒、抗生素和抗病毒藥物的使用、血液制品的輸注以及保持水電解質平衡等，都是移植治療過程中緩解和控制腫瘤的重要保證。