肺癌疫苗的研究現(xiàn)狀

腫瘤疫苗通過激發(fā)特異性免疫功能來攻擊腫瘤細(xì)胞，克服腫瘤產(chǎn)物所引起的免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原（taa）的免疫原性，提高自身免疫力來消滅腫瘤。肺癌疫苗作為一種主動特異性免疫治療，近年來成為肺癌生物治療的研究熱點(diǎn)之一。

許多蛋白、多肽、載體疫苗和微載體疫苗已進(jìn)入臨床前期或臨床研究階段。根據(jù)疫苗的來源不同，腫瘤疫苗可分活疫苗、滅活疫苗、修飾或改變的瘤細(xì)胞及亞細(xì)胞成分疫苗四種。根據(jù)疫苗作用的對象不同，又可分為特異性腫瘤疫苗和通用腫瘤疫苗。

目前臨床應(yīng)用的肺癌疫苗主要有以下幾種：

腫瘤細(xì)胞型疫苗

腫瘤細(xì)胞型疫苗來源于自體或異體腫瘤細(xì)胞或其粗提取物，但其存在免疫原性弱、有致瘤性等缺點(diǎn)。降低、消除腫瘤細(xì)胞致瘤性、盡量保存其抗原性是研究的重點(diǎn)。凍干水化型脂質(zhì)體可作為佐劑，協(xié)助抗原活化淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

將腫瘤細(xì)胞與激活b細(xì)胞融合，可有效誘發(fā)特異的抗腫瘤免疫反應(yīng)。將腫瘤細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞融合，既能提供有效的抗原，又能獲得t細(xì)胞活化所需的共刺激信號，可更有效刺激機(jī)體免疫功能。動物實驗和臨床應(yīng)用結(jié)果均顯示，其抗腫瘤效應(yīng)顯著。

抗腫瘤抗原型疫苗

將特異性抗原注入腫瘤部位，誘導(dǎo)抗體或細(xì)胞毒t淋巴細(xì)胞ctls的產(chǎn)生，攻擊腫瘤細(xì)胞。

⑴增強(qiáng)taa 

抗原遞呈功能的缺陷及共刺激信號分子的缺失是腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視的主要原因。cd28-b7是最主要的共刺激信號系統(tǒng)之一，不表達(dá)cd28-b7的腫瘤細(xì)胞可逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視。選擇性打開cd28-b7共刺激信號通路的腫瘤疫苗，使機(jī)體對腫瘤細(xì)胞免疫效應(yīng)具有擴(kuò)展性和靶向性。

⑵轉(zhuǎn)基因疫苗

 導(dǎo)入某些細(xì)胞因子的基因，其表達(dá)產(chǎn)物可刺激免疫細(xì)胞的生長與分化，提高抗瘤能力，或直接殺傷腫瘤細(xì)胞。