靶向治療后：腺癌變鱗癌？

吉非替尼和厄洛替尼，是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對(duì)于有 EGFR 突變的腺癌非常有效，但近期，報(bào)道了一例病理證實(shí)為腺癌，但是在經(jīng)過吉非替尼治療后轉(zhuǎn)化為鱗癌的病例。

一位 51 歲的女性因咳嗽和體重減輕就診。胸部 CT 提示右肺大于 8cm 的腫物伴多發(fā)胸膜下結(jié)節(jié)。電視輔助胸腔鏡手術(shù)證實(shí)了胸膜播散轉(zhuǎn)移，以及病理學(xué)診斷為轉(zhuǎn)移性腺癌，伴胞漿內(nèi)粘液和腺體樣結(jié)構(gòu)。

A，術(shù)前胸部 CT 檢查；B， 第一次活檢病理為腺癌；C，第二次病理全部為鱗癌；D， 鱗癌細(xì)胞表現(xiàn)為強(qiáng)烈的抗 EGFR 特性。

免疫組化分析根據(jù)腫瘤細(xì)胞對(duì)于 TTF-1 以及 napsinA 陽(yáng)性，以及 p40 or CK5/6 陰性，證實(shí)為原發(fā)肺腺癌。基因突變的檢測(cè)發(fā)現(xiàn) EGFR 存在 19 外顯子基因缺失突變。

該患者因而開始接受吉非替尼的治療，隨后表現(xiàn)出對(duì)藥物的敏感性，腫物迅速縮小。4 個(gè)月之后，該患者進(jìn)行了右肺下葉切除術(shù)及縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)。發(fā)現(xiàn)一個(gè) 2cm 的殘余腫瘤，伴有鱗癌細(xì)胞。

基因突變檢測(cè)發(fā)現(xiàn)這個(gè)腫物還是 EGFR19 外顯子基因突變，與之前沒有改變，也沒有新獲得的突變。抗 EGFR 的抗體可以檢測(cè)到，鱗癌細(xì)胞也分泌 EGFR 蛋白。

6 個(gè)月之后，胸部 CT 提示右肺上葉臨近前次的切口處有一處復(fù)發(fā)病灶。采用胸腔鏡的辦法進(jìn)行了肺段切除術(shù)，而最終的病理仍然只看到了鱗狀細(xì)胞癌。建議患者接受化療，目前她還在隨訪當(dāng)中。

這項(xiàng)研究認(rèn)為，可能有兩種機(jī)制導(dǎo)致這種有趣的“轉(zhuǎn)變”。首先，腫瘤可能包含有豐富潛能的腫瘤干細(xì)胞，可以在接受 TKI 治療之后發(fā)生不同方向的轉(zhuǎn)變。其次，腫瘤可能本身就是一種混合的成分，而在 TKI 治療之后，只有鱗狀細(xì)胞癌更大比例地存活下來。

無論如何，這種組織類型的轉(zhuǎn)變提示我們，進(jìn)行 TKI 治療之后的復(fù)核有的時(shí)候是非常重要的，可以避免患者接受過多無意義的治療，及時(shí)轉(zhuǎn)變治療方案。