癌癥基因檢測(cè)與靶向治療進(jìn)展

10年來(lái)，有超過(guò)60項(xiàng)抗腫瘤藥物獲得了FDA的批準(zhǔn)，科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一系列新型分子靶向藥物，它們的問(wèn)世改變了成千上萬(wàn)例難以治療的癌癥病患的現(xiàn)狀。通過(guò)癌癥基因檢測(cè)，尋找癌癥患者基因改變，并尋找有效藥物已經(jīng)成為治療常規(guī)。

最近的十年間，大約有40種新型靶向藥物得到批準(zhǔn)，其中許多都改變了傳統(tǒng)的治療模式，極大地改善了許多癌癥患者的預(yù)后。

抗血管生成抑制劑，這是一類旨在減少腫瘤新血管生成的藥物，已成為許多晚期和侵襲性癌癥的成功療法。

FDA批準(zhǔn)的此類首款藥物是貝伐單抗，它在2004年被批準(zhǔn)用于晚期結(jié)直腸癌，此后被用于某些肺癌、腎癌、卵巢癌和腦腫瘤。

隨后，其他血管生成抑制劑藥物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相繼被批準(zhǔn)用于晚期腎癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌及胃腸間質(zhì)瘤和肉瘤的治療。

另一類主要的靶向藥物旨在破壞細(xì)胞關(guān)鍵的信號(hào)通路，尤其是控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。其中一個(gè)通路被EGFR蛋白所控制。

首款EGFR藥物是吉非替尼，兩年后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第二款EGFR藥物西妥昔單抗用于治療晚期結(jié)直腸癌。在2013年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了阿法替尼用于攜帶EGFR基因特異突變的晚期NSCLC患者的治療。其他EGFR靶向藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究。

首款HER2藥物曲妥珠單抗與化療聯(lián)合使用時(shí)可極大改善晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌女性患者的生存，曲妥珠單抗-emtansine （T-DM1）（曲妥珠單抗與一種化療藥物相偶聯(lián)）也得到批準(zhǔn)。這種聯(lián)合治療方案不僅比單一藥物治療更有效。對(duì)于經(jīng)多項(xiàng)既往治療后惡化的HER2陽(yáng)性乳腺癌來(lái)說(shuō)，這是最優(yōu)治療方案。

研究者們不斷發(fā)現(xiàn)許多癌癥藥物可同時(shí)阻斷多種分子靶標(biāo)或通路，這使得它們成為更有效的抗癌利器，舉例而言，凡德他尼（2011年被批準(zhǔn)用于治療甲狀腺癌）可阻斷EGFR、VEGFR（參與腫瘤血管生長(zhǎng)的蛋白）以及RET。

結(jié)直腸癌藥物瑞格非尼（于2012年得到批準(zhǔn)）可阻斷6種不同的癌癥通路：VEGFR1-3、TIE2、PDGFR、FGFR、KIT和RET。

新藥研發(fā)的前景極其誘人。2013年和2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了曲美替尼和達(dá)拉菲尼，這兩款藥物可用于BRAF基因特定突變型黑色素瘤的治療，該基因控制著MEK通路。

克里唑蒂尼（于2013年批準(zhǔn)）可靶向作用于ALK基因突變的肺癌和兒童癌癥。替西羅莫司（2007年批準(zhǔn)）和依維莫司（2012年批準(zhǔn)）可阻斷mTOR通路，后者可控制若干癌癥的生長(zhǎng)，包括乳腺癌、胰腺癌以及腎癌。

依維莫司是HER2陰性乳腺癌的首款有效的靶向藥物，此種類型占乳腺癌的大部分。依維莫司與芳香酶抑制劑藥物聯(lián)合使用被批準(zhǔn)用于激素受體陽(yáng)性、HER2陰性的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

尼羅替尼（2007年批準(zhǔn)）和達(dá)沙替尼（2010年批準(zhǔn)）可靶向作用于BCR-ABL，這種特異性蛋白僅可見(jiàn)于某些類型的白血病。

T細(xì)胞在抗癌中扮演了重要角色。2011年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)伊匹單抗為黑色素瘤的突破性治療藥物。伊匹單抗是一種靶向作用于T細(xì)胞CTLA-4蛋白的免疫藥物，后者可抑制T細(xì)胞的殺傷作用。

FDA授予PD-1阻滯劑藥物nivolumab 和MK-3475突破性療法稱號(hào)，在最近的關(guān)于黑色素瘤的早期臨床試驗(yàn)中，兩者均表現(xiàn)出前所未有的良好的療效（nivolumab還可有效用于腎癌和肺癌的治療）。來(lái)源丁香園，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)整理