靶向藥物，婦科腫瘤治療的春天？

婦科腫瘤是威脅女性健康的殺手，不少女性名人因?yàn)閶D科腫瘤而去世，如因?qū)m頸癌逝世的梅艷芳和李媛媛，以及死于卵巢癌的龔如心和李楠……因此，大多數(shù)女性對(duì)婦科腫瘤也心存恐懼。常見的婦科腫瘤有宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌。據(jù)有關(guān)資料顯示，近年來(lái)，我國(guó)婦科腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已嚴(yán)重威脅著女性的身心健康。那么，目前婦科腫瘤的治療有哪些手段？是否有突破性的進(jìn)展呢？

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科腫瘤專科林仲秋教授接受家庭醫(yī)生在線采訪表示，目前婦科腫瘤治療仍然以手術(shù)、放療、化療三大手段為主，還有近年來(lái)發(fā)展得較快的靶向治療。這些治療手段各有優(yōu)勢(shì)，適應(yīng)不同的人群，目前的突破和進(jìn)展比較大的要數(shù)靶向治療。另外，近年來(lái)，腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌也是得到越來(lái)越多的關(guān)注。

靶向治療：精準(zhǔn)“捕捉”消滅癌細(xì)胞

靶向治療憑借其腫瘤細(xì)胞針對(duì)性強(qiáng)、副作用低的特點(diǎn)，近年來(lái)成為炙手可熱的治療手段。什么是靶向治療呢？靶向治療是指在分子水平上對(duì)已確定的致癌部位進(jìn)行治療。通俗點(diǎn)來(lái)講，我們把腫瘤的病灶比喻成一個(gè)靶心，而靶向藥物就像是一把箭，理想的靶向治療就是箭準(zhǔn)確無(wú)誤射中靶心的過(guò)程，精準(zhǔn)又不會(huì)傷及其他部位。

林仲秋教授介紹，目前治療婦科腫瘤的靶向治療藥物主要有三大類：抗血管生成抑制劑、PARP抑制劑和免疫治療。

1、抗血管生成抑制劑：“餓死”腫瘤

因?yàn)槟[瘤組織長(zhǎng)得比正常組織要快，抗血管生成藥物可以通過(guò)抑制腫瘤新生血管的生成，減少腫瘤的血供，讓腫瘤缺血，也可以理解為“餓死”腫瘤。該藥對(duì)基因等靶點(diǎn)的要求不高，適用于實(shí)體性腫瘤，不管腫瘤長(zhǎng)在哪個(gè)器官，對(duì)其都有效果。目前廣泛地應(yīng)用于肺癌、胃腸道腫瘤、肛腸腫瘤、婦科腫瘤等，尤其適用于復(fù)發(fā)的病人，應(yīng)用廣泛。

2、PARP抑制劑：促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡

PARP抑制劑的作用是影響癌細(xì)胞的自我復(fù)制方式，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。目前主要針對(duì)的是卵巢癌（90%的卵巢癌是上皮性卵巢癌，所以卵巢癌通常指上皮性卵巢癌）。目前研究數(shù)據(jù)顯示約20%的高級(jí)別漿液性和子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者存在BRCA基因突變，這類基因突變患者在DNA損傷修復(fù)通路上存在缺陷，由于基因重組功能已經(jīng)缺失，再通過(guò)PARP抑制劑進(jìn)一步抑制腫瘤的DNA修復(fù)，則可以通過(guò)雙重作用殺死腫瘤細(xì)胞。

PARP抑制劑主要是針對(duì)有基因突變的患者，而卵巢癌是目前BRCA基因突變率最高的腫瘤，高達(dá)20%。目前研究發(fā)現(xiàn)除了這20%的BRCA突變，還有其他通路跟它接近，也可視作有突變，即HRD（同源重組修復(fù)缺陷）。所以目前可以使用PARP抑制劑的高級(jí)別漿液性和子宮內(nèi)膜樣卵巢癌病人達(dá)到50%左右。按照以往的治療方案，病人化療到一定療程數(shù)后就需要停藥，否則身體會(huì)承受不了化療的副作用。目前有研究數(shù)據(jù)顯示，有BRCA突變的病人化療停止后通過(guò)加以PARP抑制劑維持治療，相比以往的方案，病人的復(fù)發(fā)時(shí)間平均可推遲3年多；且病人復(fù)發(fā)后再治療又可再延長(zhǎng)1年多生存期。而PARP抑制劑的代表藥物奧拉帕利等，經(jīng)研究證實(shí)其療效確實(shí)，且副反應(yīng)較小。

3、免疫治療：識(shí)別腫瘤細(xì)胞的“偽裝”

人體自身有免疫功能，可以把外來(lái)的異物視作“入侵的敵人”，并通過(guò)吞噬等方式進(jìn)行清除，腫瘤雖然也是身體的“敵人”，但腫瘤外表有一層“偽裝”，導(dǎo)致人體的免疫細(xì)胞無(wú)法識(shí)別腫瘤，因此腫瘤可以實(shí)現(xiàn)“免疫逃避”。免疫治療的原理則是破壞腫瘤的“免疫逃避”功能，同時(shí)通過(guò)自身免疫力的提高，讓T淋巴細(xì)胞激活，針對(duì)性地殺滅腫瘤。免疫治療適應(yīng)癥廣泛，尤其對(duì)實(shí)體腫瘤，以及晚期、手術(shù)切不干凈、出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的癌癥患者，但前提是患者有相關(guān)的基因異常。從專業(yè)上來(lái)講，免疫治療是適用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的患者。

總的來(lái)說(shuō)，第一種藥物適用人群最廣，第二、三種藥物都有較為明確的適用人群。目前很多的臨床研究都在嘗試和探討如何擴(kuò)大PARA抑制劑和免疫治療的適用人群，使靶向治療讓更多患者受惠。假如沒有MSI-H的情況，就用抗血管生成抑制劑，或者把幾條免疫通路一起用，又或者是聯(lián)合抗血管生成藥物或PARP抑制劑一起使用。總之，不同病人的治療方案都不一樣，需要由專家進(jìn)行專業(yè)的判斷。

熱灌注治療：促進(jìn)藥物滲透和“燙死”癌細(xì)胞

在婦科腫瘤的治療上，“熱灌注化療”這個(gè)詞近年來(lái)也頻頻出現(xiàn)。熱灌注治療實(shí)際上是配合化療的一種輔助治療手段。它可以通過(guò)加熱作用，直接殺傷腫瘤細(xì)胞并增加腫瘤細(xì)胞表面的通透性，讓化療藥物更容易滲透到腫瘤細(xì)胞中。傳統(tǒng)化療手段如口服、靜脈滴注會(huì)存在藥物利用率的問(wèn)題：藥物在血液和各個(gè)器官中，增加了人體內(nèi)臟器官的藥物毒性，而藥物卻沒有充分作用到腫瘤細(xì)胞上。

加熱本身也會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞。但加熱的溫度要控制在43℃，溫度太低無(wú)法殺傷腫瘤細(xì)胞，太高又會(huì)破壞自身正常的組織。林仲秋教授指出，這個(gè)溫度經(jīng)多次的研究和測(cè)試，剛好能殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，又不破壞到正常的細(xì)胞組織。熱灌注化療逐步興起的原因，在于目前熱灌注機(jī)器能夠精準(zhǔn)控溫，確保藥物進(jìn)出腹腔的溫度都保持在43攝氏度，且溫差不超過(guò)0.1℃。

有學(xué)者曾在新英格蘭上發(fā)表研究，其結(jié)果顯示，對(duì)于新輔助化療后減瘤術(shù)達(dá)到滿意減瘤的卵巢癌患者，加了熱灌注治療的患者，其生存期比單純化療的患者的生存期延長(zhǎng)1年。

微創(chuàng)技術(shù)：最適用于良性腫瘤和子宮內(nèi)膜癌

婦科腫瘤的微創(chuàng)治療，近年又有哪些變化呢？林仲秋教授介紹，近年來(lái)，三大婦科腫瘤即子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌中微創(chuàng)技術(shù)用得如火如荼，但目前比較肯定的是用于子宮內(nèi)膜癌。多數(shù)子宮內(nèi)膜癌手術(shù)只需要切子宮和切除淋巴結(jié)，這個(gè)腔鏡下能做得到；卵巢癌如果早期發(fā)現(xiàn)，沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移也可以用微創(chuàng)手術(shù)，但大多數(shù)卵巢癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，所以不宜使用微創(chuàng)手術(shù)；子宮頸癌近年已經(jīng)提倡開腹手術(shù)，因?yàn)樽訉m頸癌不僅是切子宮，還涉及到切除子宮頸旁邊的組織，還有宮頸癌本身的生長(zhǎng)特點(diǎn)不適合用微創(chuàng)手術(shù)。

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