肝癌復發(fā)轉移率高，免疫治療將“大有可為”

2020年11月12-15日，2020年中國腫瘤學大會（CCO）年會在廣州召開，在11月14日下午的院士論壇專場，中國科學院院士、上海復旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉分享了肝癌的免疫微環(huán)境和免疫治療新策略相關內容。

中國是肝癌大國，肝癌患者數(shù)量占據(jù)了全球肝癌患者的一半，總體的五年生存率僅有7%-10%。由于肝癌是一個比較“沉默”的癌癥，早期大多無明顯癥狀，被確診后，只有30%的肝癌患者有手術切除的機會，并且術后5年內轉移和復發(fā)的幾率達到50-70%。樊嘉院士表示，肝癌的高轉移、高復發(fā)的問題，是導致肝癌治療成為腫瘤領域的最大挑戰(zhàn)之一的原因。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉發(fā)表《肝癌的免疫治療》主題演講

肝臟是人體的免疫器官，免疫細胞占肝臟細胞總數(shù)的10-20%，在維持機體免疫耐受中發(fā)揮著重要作用。但同時，肝臟也是最常見的癌轉移靶器官，不管是肝內的轉移還是腸癌、胃癌等的轉移，首選的器官往往是肝臟，肝細胞和免疫細胞共同營造了一個促轉移的微環(huán)境。因此，肝癌的發(fā)生發(fā)展與微環(huán)境密切相關，多種因素導致微環(huán)境紊亂，促進肝癌發(fā)生，微環(huán)境免疫炎癥反應的失衡就是最關鍵的機制之一。樊嘉院士指出，肝臟的微環(huán)境可以決定肝癌的病理類型，在凋亡微環(huán)境下，通過TBX3免疫炎癥，進行表觀調控后形成肝細胞癌；壞死微環(huán)境下，通過PRDM5免疫炎癥，進行表觀調控后形成膽管細胞癌，有著各自的分工。因此調控肝癌微環(huán)境是治療肝癌的重要治療手段，多激酶抑制劑同時針對肝癌細胞和肝癌微環(huán)境，包括微環(huán)境血管生成、免疫調控、炎癥反應。

“針對肝癌的免疫微環(huán)境，我們做了系列的探索，包括免疫微環(huán)境細胞成分、免疫微環(huán)境調控因子、免疫微環(huán)境的異質性、免疫微環(huán)境的可塑性，免疫治療策略及展望。” 樊嘉院士在會議上與大家詳細解讀了肝癌免疫微環(huán)境的探索內容，提出了在探索中得到的新發(fā)現(xiàn)以及針對肝癌免疫治療的研究新進展。在演講的最后，樊嘉院士提出，未來在肝癌免疫治療領域，首先需要開發(fā)并充分利用新技術，明確微環(huán)境中復雜的細胞成分，鑒定新亞群和治療靶點；其次，微環(huán)境細胞呈現(xiàn)連續(xù)、動態(tài)、可逆的變化，要把握關鍵節(jié)點，促進抗癌方向轉變；最后應重視微環(huán)境細胞的空間分布和時間發(fā)展的異質性，及其對治療敏感性的影響。

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