癌癥之王——胰腺癌是怎樣產生的？專家揭秘腫瘤與代謝的關系

2020年11月12-15日，2020年中國腫瘤學大會（CCO）年會在廣州順利召開，本次大會的主題是“腫瘤防治，贏在整合”，會議現場大咖云集，精彩紛呈。在11月14日上午主旨報告專場，復旦大學附屬腫瘤醫院雷群英教授發表了主題為《代謝異質性：腫瘤的幕后黑手》的主旨報告。

雷群英教授發表《代謝異質性：腫瘤的幕后黑手》主旨報告

雷群英教授表示，大多數情況下，我們會認為腫瘤是一種基因疾病，但其實它也是一種代謝病。源自瓦博格先生發現，腫瘤細胞即便在正常氧的情況下也是優先地使用糖酵解。經過近百年的研究，廣義的瓦博格效應已不局限于糖代謝的異常，而是涵蓋了多種代謝的異常，因此腫瘤的核心特征是代謝重編程。大流行病學數據表明， 肥胖等代謝異常與腫瘤的發生發展高度相關。

另外，異檸檬酸脫氫酶IDH1/2突變導致alpha-酮戊二酸生成降低，而類似物2-HG的積累造成組蛋白甲基化的異常，從而導致腫瘤的發生，凸顯了代謝異常先于腫瘤發生發展，因此代謝異常是腫瘤發生的關鍵因素之一。

以癌中之王胰腺癌為例，因缺乏早期診療的靶點，一經診斷大都是晚期。胰腺導管癌KRAS突變率大于90%，一旦獲得了KRAS突變，其代謝特征會轉為依賴于谷氨酰胺補給途徑。此外，Lewis C。 Cantley團隊發現非經典的谷氨酰胺通路促進胰腺癌的發展，而在胰腺癌發生發展中存在氧化應激（ROS）的失調， 我們發現ROS可抑制精氨酸甲基化酶CARM1，而CARM1又抑制MDH1的活性，因此ROS激活了非經典的谷氨酰胺代謝來促進胰腺癌細胞生長。

胰腺癌病程進展迅速，很快發展到惡液質。腫瘤細胞如何在此惡劣環境中獲得生存優勢呢？在這種情況下，部分腫瘤細胞會發生自噬降解，增加氨基酸分子的釋放，可被星狀細胞吸收，并促進星狀細胞分泌丙氨酸來促進胰腺癌發展。此外在營養應激的情況下，膠原來源的脯氨酸可被胰腺癌細胞利用促進胰腺癌細胞的生長。

研究表明，不同類型的腫瘤細胞代謝是不同的；同種腫瘤不同亞型的腫瘤細胞代謝是不同的；腫瘤發生發展不同階段其腫瘤細胞代謝是不同的；腫瘤中不同的細胞類型其腫瘤細胞代謝是不同的。因此，腫瘤細胞代謝的異質性具有高度的時空動態瞬時性，需要多學科多尺度深度的交叉融合。

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