瓶頸、對(duì)策與期盼：腫瘤血管靶向治療三大突破

2020年11月12-15日，2020年中國腫瘤學(xué)大會(huì)（CCO）年會(huì)在廣州順利召開，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院李凱教授為我們分享了他們團(tuán)隊(duì)在腫瘤血管靶向治療研究中的相關(guān)突破。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院李凱教授做《血管靶向治療：瓶頸、對(duì)策與期盼》主旨報(bào)告

血管靶向治療一經(jīng)問世就不同反響，當(dāng)年第一個(gè)血管靶向藥物貝伐單抗，成功將晚期肺癌患者的生命延長超過一年，而后越來越多的臨床實(shí)驗(yàn)均加以證實(shí)其價(jià)值，因此使得血管靶向治療這一診療法備受關(guān)注。甚至于說血管靶向治療一度被譽(yù)為治療腫瘤的第4種新的模式。

但是隨著臨床實(shí)踐的增加，業(yè)界對(duì)血管靶向治療的質(zhì)疑聲也越來越大。因?yàn)椴粩嘤信R床實(shí)踐證明，血管靶向治療PFS獲益都沒有轉(zhuǎn)化成OS獲益，這意味著在經(jīng)過治療之后，依然避免不了腫瘤存在耐藥性和加速生長的情況。而且有研究表明，過度的血管靶向治療，可能促進(jìn)某些腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移情況的發(fā)生。

為突破瓶頸，李凱教授團(tuán)隊(duì)通過觀察了腫瘤細(xì)胞經(jīng)過貝伐單抗干預(yù)情況，發(fā)現(xiàn)貝伐單抗只能抑制部分腫瘤細(xì)胞的增值。沒有被抑制下來的那部分腫瘤細(xì)胞，它們的侵襲和穿過保本組合的能力都明顯的增加。

通過基因分析他們發(fā)現(xiàn)，這部分腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的多條信號(hào)傳導(dǎo)航路被活化，由此，他們提出了要同時(shí)壓制腫瘤及其生長微環(huán)境當(dāng)中的多條信號(hào)傳導(dǎo)的雙美譽(yù)溝通度治療策略，引領(lǐng)了新一代靶向藥物安羅替尼的臨床研究，我們發(fā)現(xiàn)它有效地抑制了腫瘤細(xì)胞傳導(dǎo)航路的下游蛋白及其侵襲能力。

第二個(gè)突破是李凱教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，下游效應(yīng)細(xì)胞——循環(huán)活化血管內(nèi)皮細(xì)胞與PFS之間存在良好的相關(guān)性，將兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合起來預(yù)測療效，檢測效能更高。

第三大突破——李凱教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)安羅替尼對(duì)其對(duì)移植流動(dòng)心肌中的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的若干活化因素影響較小，但對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的相應(yīng)因素影響明顯，這種差異提示了它可能有以較小的毒性獲取較好療效的治療潛力。臨床應(yīng)用也表明它的毒副作用輕微而且可控可逆。

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