PD-1免疫治療藥物拓益尿路上皮癌適應癥在中國獲批

（2021年4月12日）近日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。作為國內首個獲批的晚期尿路上皮癌非選擇性人群適應癥的免疫治療藥物，特瑞普利單抗用藥前無需PD-L1 IHC表達檢測，可惠及更多尿路上皮癌患者。

尿路上皮癌復發率高，患者預后差，生活質量受嚴重影響

尿路上皮癌（UC）是常見的一種膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%以上。作為中國十大常見癌種之一，尿路上皮癌易轉移、易復發、治療手段有限，成為我國重要疾病負擔之一，并嚴重威脅患者的生存時間和生活質量。此類疾病早期通常以手術治療為主，對于不能手術或轉移性尿路上皮癌患者，其標準一線治療為以鉑類為基礎的化療，當化療敏感性下降則會引起腫瘤復發。

北京大學腫瘤醫院郭軍教授指出：“目前國內外針對尿路上皮癌轉移復發后的患者，治療手段非常有限，內科治療主要依賴化療作為唯一治療有效的手段，患者生存時間及生活質量都有待極大的提高。”

PD-1免疫治療帶來新希望，惠及更多尿路上皮癌患者

特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，擁有獨特的雙重作用機制。此次新適應癥獲批基于由北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授共同牽頭的POLARIS-03研究，結果顯示，在136例含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中，經獨立中心影像（IRC）評估，整體人群的客觀緩解率（ORR）為27.2%，疾病控制率（DCR）為46.3%，中位總生存期（mOS）達14.6個月。中位緩解持續時間（DoR）尚未成熟，達到客觀緩解的受試者中，12個月時仍持續緩解的比例為67.1%。

值得注意的是，POLARIS-03是首個針對中國一線標準治療失敗的晚期尿路上皮癌非選擇人群開展的關鍵臨床研究。數據顯示4，特瑞普利單抗在總體人群及各亞組中均顯示了明確的抗腫瘤活性及持續的有效性。整體人群ORR為27.2%，其中PD-L1陽性人群的ORR為42.2%， PD-L1陰性人群的ORR為18.8%。因此，不論PD-L1表達狀況如何，晚期尿路上皮癌患者均可獲益。另外，特瑞普利單抗的安全性及耐受性與先前研究結果一致。

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授表示：“根據目前國外已發表的PD-1/PD-L1二線治療晚期尿路上皮癌的療效數據顯示，客觀緩解率普遍在20%左右，中位總生存期大多在10個月左右。而POLARIS-03研究顯示，總體人群中位總生存期達到14.6個月，延長了患者的生存獲益。相信免疫治療的崛起將改變近30年尿路上皮癌的治療現狀。”

強強聯手深化本土合作，攜手推進國內泌尿腫瘤診療水平

阿斯利康中國和君實生物在今年二月宣布了深度戰略合作，阿斯利康中國將全權代理君實生物自主研發的特瑞普利單抗尿路上皮癌適應癥的市場推廣。阿斯利康中國腫瘤業務部總經理殷敏表示：“腫瘤業務是阿斯利康著力發展的重要疾病領域之一，也是公司發展的戰略重地。阿斯利康深耕泌尿腫瘤20多年，在學術研究、專業能力、商業推廣等方面都積累了豐富的經驗。特瑞普利單抗尿路上皮癌適應癥的獲批為晚期尿路上皮癌患者帶去了更多治療選擇，同時也是阿斯利康在泌尿腫瘤領域的又一次拓展。未來，我們將努力使患者獲益于特瑞普利單抗，并與君實生物進一步攜手合作，共同在腫瘤疾病領域探索，推動腫瘤診療水平，踐行‘植根中國，服務中國’的承諾。”

“繼黑色素瘤、鼻咽癌適應癥獲批之后，特瑞普利單抗又在尿路上皮癌治療領域迎來了新的里程碑。這是眾多患者、研究者和研發人員共同努力的結果。”君實生物首席醫學官Patricia Keegan博士表示，“君實生物在中國開創性地開展了針對非選擇人群的臨床探索并取得了令人矚目的結果，這讓我們感到十分興奮，也對特瑞普利單抗這樣一款廣譜抗癌藥物的開發潛力充滿信心。同時，我也期待這款藥物將通過公司與阿斯利康的合作，為更多中國尿路上皮癌患者提供安全有效、高性價比的治療新選擇。”

關于尿路上皮癌4

尿路上皮癌（UC）是全球范圍內最常見的泌尿系統癌癥，嚴重威脅患者的生存時間和質量。早期以手術治療為主，對于不能手術的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，以鉑類為基礎的化療是其標準的一線治療，隨著化療敏感性下降，會導致腫瘤復發和疾病進展，對于此類標準治療后出現疾病進展的晚期尿路上皮癌患者，治療選擇有限。

關于特瑞普利單抗注射液

特瑞普利單抗注射液作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。

2021年2月，特瑞普利單抗聯合化療用于晚期一線未接受過系統性治療的復發轉移性鼻咽癌的新適應癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，君實生物開始向美國食品藥品監督管理局（FDA）滾動提交特瑞普利單抗上市申請。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。

特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內外領先創新藥企的聯合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關于POLARIS-03研究（NCT03113266）

POLARIS-03尿路上皮癌注冊臨床研究（NCT03113266）為一項開放、多中心、II期注冊臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗二線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。由北京大學腫瘤醫院郭軍教授與上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授共同牽頭，于2017年5月至2019年9月，通過15家研究中心共納入151例晚期或轉移性尿路上皮癌患者。研究采用RECISTv1.1標準，每8周進行1次療效評價，主要終點為ORR，次要終點包括療效持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

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