與化療相比，Enhertu將轉移性乳腺癌的疾病進展或死亡風險降低50%

在DESTINY-Breast04試驗評估的所有患者中，阿斯利康與第一三共聯合開發的Enhertu與化療相比，將患者的中位總生存期延長了6個月以上

Enhertu在HR陽性患者中達到無進展生存期的主要終點：與化療相比，Enhertu將患者的疾病進展或死亡風險降低49%

Enhertu是首個被證明能夠為該患者群體帶來生存獲益的HER2靶向療法，有望重新定義大約一半乳腺癌患者的治療方式

DESTINY-Breast04 III期關鍵性試驗的詳細陽性結果表明：與醫生選擇的標準化療方案相比，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd）在經治激素受體（HR）陽性或HR陰性、HER2低表達不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面，表現出優越且具有臨床意義的顯著改善。HER2低表達狀態為免疫組織化學（IHC）評分 1+ 或 IHC 2+且原位雜交（ISH）評分為陰性。研究結果已于2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的全體會議上公布，并同時發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

T-DXd是一款由阿斯利康與日本第一三共聯合開發和商業化，專門設計用于靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）。

DESTINY-Breast04試驗的主要終點分析結果顯示：與醫生選擇的化療方案相比，T-DXd將HR陽性、HER2低表達轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了49%（PFS風險比 [HR] 0.51；95% 置信區間：0.40-0.64；p<0.001）。根據盲法獨立中央審查（BICR）評估，T-DXd治療組患者的中位PFS為10.1 個月，而化療組患者為5.4個月。

試驗結果還顯示，在HR陽性患者中，T-DXd與化療相比將死亡風險降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.48-0.86；p=0.003）。T-DXd組患者的中位OS為23.9 個月，化療組為17.5個月。結果達到了試驗的關鍵次要終點。

此外，研究數據顯示：T-DXd在HR陽性或HR陰性、HER2低表達轉移性乳腺癌患者的總體試驗人群中均展示出一致的療效，無論HER2表達水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-）。在針對所有患者基于BICR的PFS關鍵次要終點分析中，T-DXd相比化療同樣將患者的疾病進展或死亡風險降低了50%（PFS HR 0.50；95% CI：0.40-0.63；p<0.001）。研究結果還顯示，T-DXd相比化療將患者的死亡風險降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0.001），T-DXd組患者的中位OS為23.4個月，而化療組為16.8個月。

美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內科醫師、本試驗的首席研究員Shanu Modi博士表示：“DESTINY-Breast04試驗的結果首次表明，HER2靶向治療能夠為HER2低表達患者帶來生存獲益。這表明我們必須重新考慮對轉移性乳腺癌患者進行分類的方式。基于T-DXd所展示出的療效，有希望為目前被歸類為HER2陰性乳腺癌中超過一半的患者建立新的標準療法，他們實際上為HER2低表達腫瘤患者。”

中國工程院院士、中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授提出：“在中國，乳腺癌是女性發病率第一位的惡性腫瘤，早期乳腺癌手術后，約有30%最終可能發展為晚期乳腺癌，晚期乳腺癌很難治療，患者總體生存時間較短。T-DXd是首個且目前唯一的經Ⅲ期臨床試驗證實對HER2低表達乳腺癌有效的抗HER2治療藥物，可以為HER2低表達晚期乳腺癌患者帶來更長的無進展生存和總生存。期待該藥在中國獲批后，能夠為中國HER2低表達乳腺癌患者帶來新的治療選擇，惠及廣大中國患者。”

阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤治療領域研發負責人Susan Galbraith表示：“今天公布的結果迎來了一個關鍵性的時刻，證明了T-DXd重新定義HER2靶向癌癥治療的潛力。DESTINY-Breast04試驗的結果驗證了靶向HER2低表達的可行性，T-DXd將試驗中所有類型患者的疾病進展或死亡風險降低了一半，并將死亡風險降低了三分之一以上。我們現在必須改善對轉移性乳腺癌進行分類和治療的方式，以確保這些患者得到有效的診斷和治療。”

第一三共研發部全球負責人Ken Takeshita表示：“作為創新研究機構，我們的主要目標之一是延長患者的生存期，為此我們尋求為轉移性乳腺癌患者確定潛在的新治療方案。這些有望改變臨床實踐的數據表明，DESTINY-Breast04試驗讓我們更接近這一目標，T-DXd已成為首個被證明能夠為HER2低表達轉移性乳腺癌患者帶來生存獲益的HER2靶向療法。我們很榮幸這些重要發現能夠獲得全球權威腫瘤學會議ASCO以及領先醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》的認可。”

關于乳腺癌和HER2表達

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導致近68.5萬人死亡。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一。HER2表達目前被定義為陽性或陰性，通過IHC測試癌細胞中HER2蛋白量，以及/或通過ISH測試計數癌細胞中HER2基因拷貝數來確定。HER2陽性癌癥定義為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，HER2陰性癌癥目前定義為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-。

大約一半乳腺癌患者的腫瘤HER2 IHC評分為1+，或2+且ISH檢測結果為陰性，這種HER2表達水平目前不適合HER2靶向治療。HR 陽性和 HR 陰性疾病中均有HER2低表達發生。

HER2檢測通常用于確定轉移性乳腺癌患者的適當治療方案，針對靶向HER2低表達有望提供另一種延緩轉移性乳腺癌患者疾病進展和延長生存期的方法。目前，HR陽性、HER2低表達腫瘤患者在接受內分泌（激素）療法進展后的治療選擇有限。很少有靶向療法可供HR陰性腫瘤患者使用。

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