CLL一線療法在試驗中持續(xù)生存獲益：5年生存率達(dá)到90%

在ASCEND 試驗針對既往接受過治療的患者中，acalabrutinib治療組在第4年仍保持療效和持續(xù)安全性

ELEVATE-TN III 期臨床試驗約5年的中位隨訪更新結(jié)果顯示，阿斯利康的 acalabrutinib在慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）中無論是單藥還是聯(lián)合療法相較于苯丁酸氮芥（chlorambucil）聯(lián)合奧妥珠單抗（obinutuzumab）治療，在無進(jìn)展生存時間（PFS）方面保持統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著性優(yōu)勢，并且安全性和耐受性都與已知情況一致。

結(jié)果還顯示，與苯丁酸氮芥聯(lián)合奧妥珠單抗治療相比，acalabrutinib聯(lián)合奧妥珠單抗療法在初治CLL成人患者中的總生存期（OS）更。CLL是成人白血病中最常見的類型，2019年全球確診患者超過10萬人。

在58.2個月的中位隨訪中，與苯丁酸氮芥聯(lián)合奧妥珠單抗相比，acalabrutinib聯(lián)合奧妥珠單抗治療可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低89%（基于風(fēng)險比[HR] 0.11，95%置信區(qū)間[CI] 0.07-0.16），而acalabrutinib單藥治療可降低79%（基于HR 0.21，95% CI 0.15-0.30）。OS數(shù)據(jù)尚不成熟，任何治療組均未達(dá)到中位值。acalabrutinib聯(lián)合奧妥珠單抗組的相對死亡風(fēng)險降低45%（基于HR 0.55，95% CI 0.30-0.99）。據(jù)估計，接受acalabrutinib聯(lián)合治療的患者中有90%在第5年仍存活，而acalabrutinib單藥治療組患者5年生存率為84%，接受苯丁酸氮芥和奧妥珠單抗聯(lián)合療法患者的5年生存率為82%。

另外，ASCEND III期臨床試驗的隨訪數(shù)據(jù)顯示，針對復(fù)發(fā)或難治性成人CLL患者，與研究者選擇的利妥昔單抗聯(lián)合idelalisib（IdR）或苯達(dá)莫司汀（BR）治療相比，acalabrutinib單藥在4年里顯示出持續(xù)的PFS獲益（基于研究者評估）。在42個月時，估計62%接受acalabrutinib治療的患者仍然存活并且疾病未進(jìn)展，而這一數(shù)字在IdR/BR治療組患者只有19%。acalabrutinib組和IdR/BR組的中位隨訪時間分別為46.5個月和45.3個月。

Acalabrutinib在ELEVATE-TN和ASCEND臨床試驗中的安全性和耐受性與早期結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

Willamette Valley癌癥研究所研究主管，美國腫瘤聯(lián)合會血液學(xué)研究醫(yī)學(xué)主任， ELEVATE-TN臨床試驗首席研究者，Jeff P.Sharman醫(yī)學(xué)博士說：“經(jīng)過近五年的隨訪，ELEVATE-TN的數(shù)據(jù)支持我在臨床實踐中看到的情況，為臨床醫(yī)生處方該療法提供了進(jìn)一步的保證。慢性淋巴細(xì)胞白血病患者通常會持續(xù)治療多年，因此長期療效和耐受性是醫(yī)生在決定治療方案時考慮的關(guān)鍵因素。這些數(shù)據(jù)顯示，與苯丁酸氮芥聯(lián)合奧妥珠單抗治療相比，acalabrutinib 聯(lián)合奧妥珠單抗治療有助于那些之前未經(jīng)治療的患者活得更長，并且總體耐受性良好。”

阿斯利康血液學(xué)研發(fā)高級副總裁Anas Younes說：“我們致力于為血液病患者提供有效和安全的療法。由于慢性淋巴細(xì)胞白血病的慢性性質(zhì)，以及患者有合并癥的可能，有效性和安全性這兩個因素就尤其重要。我們在ASCO公布的長期數(shù)據(jù)總體顯示acalabrutinib在主要治療情境下表現(xiàn)出療效優(yōu)勢和持續(xù)的安全性，為患者及醫(yī)生提供更多選擇。”

結(jié)果于 2022 年 6 月 4 日在 2022 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布。

ELEVATE-TN臨床試驗的主要療效結(jié)果摘要

Acalabrutinib聯(lián)合奧妥珠單抗治療組中65%的患者還在接受治療，acalabrutinib單藥組60%的患者還在治療。停藥的最常見原因是不良事件和疾病進(jìn)展，因不良事件發(fā)生停藥的比例在acalabrutinib聯(lián)合奧妥珠單抗組、acalabrutinib單藥組，和苯丁酸氮芥聯(lián)合奧妥珠單抗組分別為17%、16%和14%，因疾病進(jìn)展發(fā)生停藥的比例分別為6%、10%和2%。

在acalabrutinib聯(lián)合治療組，acalabrutinib和奧妥珠單抗的中位治療曝露時間分別為58.1個月和5.5個月；acalabrutinib單藥治療組治療曝露時間為58.0個月；在苯丁酸氮芥聯(lián)合奧妥珠單抗治療組中苯丁酸氮芥和奧妥珠單抗的治療曝露時間分別為5.5個月和5.6個月。在acalabrutinib聯(lián)合治療組、acalabrutinib單藥治療組和苯丁酸氮芥和奧妥珠單抗聯(lián)合治療組中，臨床上關(guān)注的任意級別不良事件包括出血（分別為49.4%、43.6%和11.8%）、高血壓（分別為9.6%、8.9%和3.6%）和房顫（分別為6.2%、7.3%和0.6%）。觀察到的acalabrutinib治療常見不良事件（任何級別，大于或等于30%的患者）包括腹瀉、頭痛、關(guān)節(jié)痛和中性粒細(xì)胞減少。

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