“立體定向放療+免疫”療法 令多名晚期轉移性腎癌患者重獲生機

7年前，湖北天門市的黃先生因“左側腎癌術后2月余，吞咽困難1周”來到南方醫科大學南方醫院放療科就診。2016年，黃先生因左側腎癌在行腎癌切除術后，腫瘤出現全身多發轉移，其中轉移至縱隔的腫大淋巴結壓迫食管導致吞咽困難。

隨后黃先生在放療科進行了“立體定向放療+免疫”治療，治療后多次隨訪復查腫瘤全部消失?，F在7年過去了，黃先生后續沒有進行任何抗腫瘤治療，至今未見腫瘤復發。南方醫院放療科學科帶頭人吳德華主任統計，科室自 2016 年以來泌尿系腫瘤亞專科團隊已經通過“立體定向放療+免疫”成功治愈了多名晚期轉移性腎癌（IV 期）患者。

黃先生于 2023年8月返院復查，連續第8 年體內無腫瘤復發，與放療科泌尿系腫瘤亞?？浦委焾F隊合影

靶向治療聯合免疫治療有16%的完全緩解率

據了解，腎癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，在我國泌尿生殖系統惡性腫瘤中占第三位，僅次于膀胱癌和前列腺癌，占成人惡性腫瘤的2%～3%。

“腎細胞癌是一種快速進展的惡性腫瘤，大約三分之一的腎癌病人在初次就診時即存在轉移性病灶。腎細胞癌對傳統的化療比較抵抗。目前，早期及區域淋巴結轉移的腎癌仍然以手術治療為主，而有將近 25%的病人在根治性腎切除或保留腎單位的手術后發生遠處轉移。在抗PD1免疫治療藥物推薦用于腎癌治療之前，發生遠處轉移的患者預后極差，5年生存率僅為12%。”南方醫院放療科泌尿系腫瘤亞?？平M長謝國柱教授介紹，目前晚期轉移性腎癌的治療策略包括靶向治療、免疫治療、減瘤性外科手術及減輕癥狀的姑息性放療。隨著免疫檢查點治療性抗體的使用，免疫治療在晚期轉移性腎癌中帶來了顯著的生存獲益，單純抗 PD-1 抗體免疫治療對晚期轉移性腎癌的有效率為25-36%，但是腫瘤完全消除率僅有3%左右。目前，靶向治療聯合免疫治療已成為晚期轉移性腎癌的重要治療方案。

他指出，最新研究顯示靶向治療聯合免疫治療可以獲得約 70%的有效率及16%的腫瘤完全消除率?！氨M管這種聯合用藥方案顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，給晚期腎癌的治愈帶來了希望。但是對于患者而言，長期口服這些靶向藥物需高昂的費用，給許多患者帶來難于承受的經濟負擔；同時，服用靶向藥物期間有將近80%的病人會出現3級以上比如高血壓、蛋白尿等不良反應，因此，這些病人還可能需要長期承受靶向藥物治療帶來的毒副作用，降低了他們的生活質量。”

立體定向放療在提高免疫治療的療效上具有獨特優勢

“放射治療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法，大約70%的癌癥患者在治療癌癥的過程中需要用放射治療。而立體定向放射治療指利用高精度的立體定向技術，將根治性的放射劑量通過體外照射方式聚焦到腫瘤部位，從而達到殺滅腫瘤細胞的目的。”吳德華主任介紹，立體定向放射治療具有治療精準、腫瘤控制率高、正常組織耐受性好、治療周期短的優勢。

他表示，放射治療在過去只作為晚期腎癌的姑息性治療手段包括解除腫瘤壓迫、止痛等，隨著放療技術的進步及放射免疫學研究的發展，放射治療尤其是立體定向放療技術不僅能直接殺死腫瘤細胞，使得腫瘤抗原被大量釋放，同時可以破壞腫瘤內部免疫抑制性微環境，從而產生腫瘤原位疫苗，促進人體抗腫瘤免疫反應。目前，放療與免疫檢查點抗體治療被認為是晚期轉移性惡性腫瘤的理想組合。

“2019 年在 JAMA Oncol 上發表的關于免疫治療聯合立體定向放療治療晚期轉移性非小細胞肺癌的 II 期臨床研究結果顯示立體定向放療可以把免疫治療的療效提高至兩倍，尤其對于單純免疫治療效果不佳的腫瘤患者從放療聯合免疫治療中獲益最大。不僅如此，放療沒有增加免疫治療的毒性?！敝x國柱解釋，腎癌作為免疫原性比較高的一類腫瘤，放療在免疫治療增效方面可能更具有優勢，而且放療通常只需要一個周期的治療，不存在長期服用靶向藥物帶來的經濟負擔；目前的立體定向放療技術能實現腫瘤病灶的精準照射，更好地保護正常組織，病人不僅在治療期間不會出現不適，而且對于腫瘤性疼痛能起到很好的止痛效果。

立體定向放療聯合免疫治療后全身腫瘤消退

“立體定向放療+免疫”療法可讓晚期腎癌患者實現長期無瘤生存

“黃先生是該科室第一例接受“立體定向放療+免疫”方案的患者。”謝國柱介紹，當時黃先生經過連續4次單次大劑量的精準放療的同時進行抗PD-1免疫治療，在治療后1周腫瘤即開始變小，可以正常吞咽進食，2個月后復查發現身上的所有腫瘤完全消退，為了鞏固療效，醫生建議再行3周期的免疫治療，每三個星期打一次，黃先生總共進行了6周期的免疫治療。此后黃先生即開始定期復查，沒有進行任何抗腫瘤治療，每次復查均未見腫瘤復發。

據了解，目前放療科泌尿系腫瘤亞專科團隊已經成功治愈了多名晚期轉移性腎癌（IV 期）患者。

“根據我們目前統計的治療病人，晚期轉移性腎癌病人經立體定向放療聯合 PD-1 單抗治療后客觀療效將近 50%，且有30%的病人腫瘤得到完全消退，這些腫瘤完全消退的患者能獲得長期的無瘤生存，而對于無客觀療效或腫瘤進展的那部分患者后續通過添加靶向藥物治療，仍能使大部分患者獲得顯著療效，甚至治愈?！敝x國柱介紹，南方醫院放療科泌尿系腫瘤亞?？茍F隊堅持“以最小代價為患者帶來最大獲益”的治療理念，積極推進各種新型治療方案的探索，正在開展一項《評估立體定向放療聯合 PD-1 單抗治療晚期轉移性腎癌安全性和療效》的 II 期臨床研究，這一臨床研究將為晚期腎癌治療探索一種更為簡單、經濟且安全的治愈性手段，希望能使一部分晚期腎癌患者通過短期治療即可獲得腫瘤治愈并且保持長期無瘤生存，避免長期口服靶向治療藥物帶來難以承受的經濟負擔及毒副作用。

（本文圖片由醫院提供）