ESTINY-PanTumor02 中顯示出對多種HER2表達晚期實體瘤患者具有臨床意義的生存獲益

ESTINY-PanTumor02 中顯示出對多種HER2表達晚期實體瘤患者具有臨床意義的生存獲益

阿斯利康和第一三共聯合開發的優赫得在總試驗人群中的中位無進展生存期為6.9個月，中位總生存期為13.4個月

該結果再次證實優赫得作為潛在泛癌種療法，可用于既往經治的HER2表達實體瘤患者，并為目前與全球監管機構的注冊討論提供支持

正在進行中的II 期試驗DESTINY-PanTumor02的主要分析的結果表明，優赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠單抗）在既往接受過治療的HER2表達晚期泛瘤種患者中展現出具有臨床意義持續應答，繼而帶來具有臨床意義的生存獲益。

包括該研究首次報告的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）結果已在西班牙馬德里舉行的 2023 年歐洲腫瘤學會（ESMO）大會上公布（摘要# LBA34），全文同步發表在《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）上。

德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計的HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC）。

在主要分析中，對于既往接受過治療的HER2表達晚期實體瘤患者，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他腫瘤，德曲妥珠單抗在研究者評估的總體試驗人群的中位PFS為6.9個月（95% CI 5.6-8.0），中位OS為13.4個月（95% CI 11.9-15.5）。德曲妥珠單抗在這些患者中顯示出客觀緩解率（ORR）達37.1%，中位緩解持續時間（DoR）為 11.3 個月（95% CI 9.6-17.8）。

美國得克薩斯大學MD安德森癌癥中心癌癥治療研究系主任兼該試驗的首席研究員 Funda Meric-Bernstam博士表示：“本次主要分析結果證實了DESTINY-PanTumor02試驗中期分析時所顯示出的療效，HER2表達晚期泛實體瘤患者獲得的治療應答可帶來具有臨床意義的生存獲益。目前無HER2靶向療法獲批，基于上述結果，德曲妥珠單抗可能改變缺乏治療選擇HER2表達晚期腫瘤患者的結局。

阿斯利康首席醫療官兼腫瘤首席開發官Cristian Massacesi表示：“來自DESTINY-PanTumor02試驗的最新數據再次表明HER2作為靶向生物標志物在一系列實體瘤研究中的重要性。德曲妥珠單抗有可能為既往接受過治療的HER2表達腫瘤患者提供更好的治療效果，我們也希望盡快向他們提供這一重要藥物用于臨床。”

第一三共腫瘤研發全球負責人Mark Rutstein博士表示：“改善患者的生存狀況是抗腫瘤治療的主要目標之一，DESTINY-PanTumor02看到的具有臨床意義的無進展生存期和總生存期的結果令人鼓舞。這些結果為德曲妥珠單抗提供了更多證據，使其有可能成為首個獲批用于泛瘤種的HER2表達腫瘤患者的抗體偶聯藥物。”

BTC，膽道癌；CI，置信區間；DoR，緩解持續時間；IHC，免疫組化；NR，未達標；ORR，客觀反應率；OS，總生存期；PFS，無進展生存期

由研究者進行的ORR分析是在接受≥1劑T-DXd治療的患者中進行的：所有患者（n=267；基于中央實驗室檢測的 67例患者，IHC 1+[n=25]、IHC 0[n=30]或IHC狀態未知[n=12]），以及基于中央實驗室檢測確認的HER2 IHC 3+（n=75）或IHC 2+（n=125）狀態患者。

對接受≥1劑T-DXd治療的有客觀緩解的患者進行DoR分析；所有患者（n=99；包括19例經中央實驗室檢測為IHC 1+ [n=6]、IHC 0 [n=9]或IHC狀態未知[n=4]的患者）和經中央實驗室檢測確認為HER2 IHC 3+ （n=46）或IHC 2+ （n=34）狀態的患者。

乳房外佩吉特病、頭頸癌、口咽腫瘤和唾液腺癌的緩解率

在DESTINY-PanTumor02試驗的主要分析中探索性分析的一部分，經中心實驗室檢測確認HER2表達IHC 3+的患者的治療反應率較高，德曲妥珠單抗ORR 61.3%（95% CI：49.4-72.4）。德曲妥珠單抗的中位PFS為11.9個月（95% CI：8.2-13.0），中位OS為21.1個月（95% CI：15.3-29.6），中位DoR為22.1個月（95% CI：9.6-NR）。這些極具臨床意義的結果支持了今年早些時候在 2023 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布的試驗中期分析結果。

德曲妥珠單抗的安全性與之前的臨床試驗一致，沒有發現新的安全性信號。最常見的3級或以上治療期間出現的不良事件（TEAEs）是中性粒細胞減少（19.1%）、貧血（10.9%）、疲勞（7.1%）和血小板減少（5.6%）。

在DESTINY-PanTumor02試驗中經獨立評審委員會判定：有28名患者（10.5%）出現了與德曲妥珠單抗治療相關的間質性肺病（ILD）或肺炎。其中大部分（9.0%）為輕度（1級或2級），觀察到1例（0.4%）3級不良事件，無4級不良事件，3例（1.1%）5級不良事件。

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