肝癌生物治療有新思路

　　2月16日出版的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志發表了第二軍醫大學免疫學研究所所長、醫學免疫學國家重點實驗室主任曹雪濤院士課題組及其合作者在人肝癌研究方面的創新性發現。研究者通過對人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌microRNA（微小RNA）組學分析，發現microRNA-199表達高低與肝癌患者預后密切相關，證明microRNA-199能夠靶向抑制一種促進肝癌生長的激酶分子——PAK4，從而顯著抑制肝癌生長。

　　據介紹，microRNA與多種疾病發生發展關系的研究，是近年來生物醫學界的前沿熱點課題。曹雪濤與清華大學醫學院、浙江大學免疫所、上海東方肝膽外科醫院、上海長征醫院等10家單位聯合攻關，先通過深度測序技術獲得了人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌組織的microRNA組數據，應用生物信息技術分析了肝癌與正常肝臟microRNA組的差別，發現人正常肝臟高豐度表達的microRNA-199，在人肝癌中因為組蛋白甲基化改變而普遍性顯著降低。進一步通過4個獨立的肝癌患者臨床隊列分析證明，microRNA-199的低表達與肝癌患者的生存期降低顯著相關。

　　研究表明，microRNA-199能夠靶向抑制PAK4，進而抑制下游細胞生長信號通路，從而抑制肝癌細胞的生長。由肝靶向性第8型腺相關病毒載體運載到肝癌裸鼠體內的microRNA-199基因治療，能夠顯著延長肝癌裸鼠生存期，并由此提出microRNA-199是肝癌預防判斷與治療新的潛在靶標，為肝癌生物治療提出了新思路。