提出更適合中國鼻咽癌治療方案 為個體化治療邁出第一步

　　鼻咽癌放化綜合治療及個體化治療基礎的研究

　　廣東省唯一入選“中國高等學校十大科技進展”的項目

　　12月18日，由教育部科學技術委員會組織評選的2012年度“中國高等學校十大科技進展”在京揭曉。中山大學腫瘤防治中心馬駿教授主持的“鼻咽癌放化綜合治療及個體化治療基礎的研究”研究成果成功入選。該項目是今年廣東省唯一入選“中國高等學校十大科技進展”的項目，項目研究持續(xù)6年，得到中山大學“5010計劃”全額資助。

　　全球四成新發(fā)鼻咽癌病例在中國

　　來醫(yī)院就診的病人70%都是中晚期患者

　　每年全球鼻咽癌新發(fā)病例的40%在中國，而又以華南地區(qū)發(fā)病率最高：20～50人/10萬人，所以鼻咽癌又稱廣東瘤。中山大學腫瘤防治中心每年新診斷鼻咽癌病例接近2500例，列所有診治癌癥第一位。而鼻咽癌病變部位隱蔽，早期無明顯癥狀，患者難以察覺，因此，來醫(yī)院就診的病人70%都是中晚期患者，轉移及復發(fā)率較高。

　　國際指南推薦的中晚期鼻咽癌的標準治療模式是不僅要在放射治療的同時采用化療，還要在放療后再給予3個療程的強化化療。但是令臨床醫(yī)生困惑的是：中國患者能否耐受這3程強化化療并從中受益?是否有特定的分子標志物可以預測療效以指導個體化治療?

　　中國患者能否耐受這3程強化化療并從中受益?

　　答：副作用較大難以耐受

　　課題組陳磊醫(yī)生指出在臨床實施3程強化化療的過程中，約20%患者發(fā)生3度以上粘膜炎，約15%發(fā)生3度以上胃腸道反應，近20%發(fā)生3度以上血液毒性。而且強化化療延長治療時間近3個月中，增加醫(yī)療費用約2000美金，病人往往難以耐受，有40%以上病人未能完成計劃的3程強化化療。

　　馬駿教授接著介紹說，東西方的人種在鼻咽癌的病理類型上是存在明顯差異的，目前PF強化方案輔助化療毒性較大，東方人種對其耐受性較差，明顯增加了治療時間及費用，故該方案在亞洲鼻咽癌流行區(qū)域一直是備受爭議。

　　為此中山大學腫瘤防治中心馬駿教授團隊會同復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、北京大學腫瘤醫(yī)院等7家中心，完成了世界最大宗508例中晚期鼻咽癌前瞻性隨機對照臨床試驗，發(fā)現(xiàn)在同時期化療和放射治療基礎上，標準的強化化療方案(3個療程的“順鉑+氟尿嘧啶”)并不能提高患者的生存率;而且，病人的毒副反應大，治療周期延長3個月，患者難以承受。

　　是否有特定的分子標志物可以預測療效以指導個體化治療?

　　答：5個microRNA構成的分子標簽能較好預測鼻咽癌治療效果

　　馬駿教授介紹說鼻咽癌TNM臨床分期系統(tǒng)，是鼻咽癌預后判斷和指導治療的重要依據(jù)，但研究人員很早就發(fā)現(xiàn)，給予同一分期患者相同的治療方案，預后卻截然不同，這提示鼻咽癌生物學差異的存在。因此，僅基于解剖學信息的TNM臨床分期系統(tǒng)并不能十分準確的預測鼻咽癌的預后。而隨著分子生物學研究的進展，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多生物學標志物有可能預測腫瘤的預后并指導治療，但目前尚無一個標志物能在臨床應用于鼻咽癌，故亟需尋找新的分子預后指標。

　　對此，馬駿與陳念永課題組分別從中山大學腫瘤防治中心和四川大學華西醫(yī)院回顧性收集了465例病理確診且就診時無遠處轉移的鼻咽癌患者標本，通過microRNA芯片和定量PCR檢測，發(fā)現(xiàn)一個由5個miRNA構成的分子標簽，能很好的預測鼻咽癌患者的預后。研究人員將該miRNA分子標簽和TNM臨床分期結合，聯(lián)合構建了一個預后危險評分模型，發(fā)現(xiàn)該模型的鼻咽癌預后預測能力明顯優(yōu)于單純的TNM臨床分期，能更準確的篩選出“高危”病人。

　　上述研究內容以兩篇論著形式，先后在國際權威期刊英國的《柳葉刀腫瘤學》進行快速報道，引起了國際廣泛的影響與關注。

　　國際評價

　　為鼻咽癌最優(yōu)治療方案提供了最可靠的證據(jù)

　　國際同行發(fā)表同期評論認為：該研究為制定鼻咽癌最優(yōu)治療方案提供了最可靠的證據(jù)，為鼻咽癌的個體化治療奠定了基礎。

　　國際知名評估生物醫(yī)學頂級文獻的專業(yè)網(wǎng)站Faculty of 1000確認：該項研究為醫(yī)學文獻中少于2%的頂級文獻，同時也被Nature China網(wǎng)站以亮點文章予以推薦。

　　該研究一經發(fā)表，即被2012年歐洲頭頸腫瘤協(xié)會/放射治療協(xié)會/化學治療協(xié)會的臨床指南所采用。

　　研究人員指出，該研究有可能開辟臨床新的治療思路，先幫助臨床醫(yī)生早期準確篩選出常規(guī)治療效果較差的鼻咽癌患者，再給予更高強度治療以改善其預后。

　　重大意義在于

　　為中國中晚期鼻咽癌患者提出更適合的標準治療方案

　　為鼻咽癌個體化治療邁出了關鍵的第一步

　　馬駿教授介紹說，研究成果應用于臨床可使患者避免過度治療，有效的利用醫(yī)療資源，為鼻咽癌的個體化治療奠定了基礎，同時也對未來相關靶向藥物的研發(fā)開辟了新的思路。

　　該研究讓鼻咽癌的治療模式的得到進一步轉變：由基于表型的循證醫(yī)學向基于基因的個體化醫(yī)學模式轉變，為鼻咽癌個體化治療邁出了關鍵的第一步，馬駿教授滿懷信心的指出，相信未來鼻咽癌的個體化治療會有進一步的發(fā)展，從而明顯的提高患者的治療效果。

　　編者的話：每一項科學創(chuàng)新都是特別來之不易，6年如一日，堅持不懈，團隊為了每一個階段的工作，埋頭苦干，致敬!

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