食管賁門失弛緩癥的病因是什么？

賁門失弛緩癥是食管動(dòng)力障礙性疾病，其主要特征是食管缺乏蠕動(dòng)，食管下括約肌（lower esophageal sphincter，LES）高壓和對(duì)吞咽動(dòng)作的松弛反應(yīng)障礙。由于LES松弛障礙，導(dǎo)致食管功能性梗阻，臨床表現(xiàn)為吞咽困難、食物反流和下端胸骨后不適或疼痛，可伴有體重減輕等表現(xiàn)。那么，食管賁門失弛緩癥的病因是什么？

賁門失弛緩癥的病因尚不清楚。有認(rèn)為病毒感染、毒素、營養(yǎng)缺乏及局部炎癥可能是本病的病因，但在迷走神經(jīng)和壁內(nèi)神經(jīng)叢的電鏡檢查中未能發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，不支持病毒感染學(xué)說。某些患兒有家族病史，提示發(fā)病與基因有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神顧慮可使患兒癥狀加重，考慮是否由于精神刺激引起皮質(zhì)神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致中樞及自主神經(jīng)功能紊亂而發(fā)病。近年研究發(fā)現(xiàn)HLADQw抗原與本病密切相關(guān)及在病人的血清中發(fā)現(xiàn)一種拮抗胃腸道神經(jīng)的自身抗體，提示本癥有自身免疫因素。

一般認(rèn)為，本病屬神經(jīng)原性疾病。病變可見食管壁內(nèi)迷走神經(jīng)及其背核和食管壁肌間神經(jīng)叢中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少，甚至完全缺如，但LES內(nèi)的減少比食管體要輕此致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，冰凍刺激或切斷胸水平以上段迷走神經(jīng)（雙側(cè)），可引起下端食管缺乏蠕動(dòng)和LES松弛不良。而在切斷單側(cè)或下段胸水平以下迷走神經(jīng)并不能影響LES的功能。由此可見，迷走神經(jīng)的支配僅止于食管的上段，而食管下端的功能則由食管壁肌間神經(jīng)叢支配，其神經(jīng)遞質(zhì)為嘌呤核苷酸和血管活性腸肽（VIP）。有人測(cè)得在本病患者LES內(nèi)的VIP為8.5±3.6mol/g，明顯低于正常人（95.6±28.6mol/g）。VIP具有抑制靜息狀態(tài)下LES張力的作用。LES內(nèi)VIP的明顯減少，因LES失去抑制作用而張力增高，乃引起失弛緩癥。

一些食管失弛緩癥的慢性動(dòng)物模型是經(jīng)雙側(cè)頸迷走神經(jīng)切斷術(shù)或用毒素破壞迷走神經(jīng)背核或食管壁肌間神經(jīng)叢的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞而產(chǎn)生的。此外，南美洲錐蟲侵入食管肌層釋放出外毒素，破壞神經(jīng)叢，可致LES緊張和食管擴(kuò)大（Chageas病），胃癌侵犯LES的肌層神經(jīng)叢也能引起與本病相似的癥狀。某些食管賁門失弛緩癥者的咽下困難常突然發(fā)生，且具有迷走神經(jīng)和食管壁肌層神經(jīng)叢的退行性變，故也有人認(rèn)為本病可能由神經(jīng)毒性病毒所致，但迄今未被證實(shí)。雖曾有文獻(xiàn)報(bào)道，在同一家庭中有多人同患本病，也偶見孿生子同患本病者，但本病的發(fā)生是否有遺傳背景，尚不能肯定。

正常吞咽動(dòng)作開始，LES即反射性地松弛，其壓力下降，以利食物進(jìn)入胃腔。當(dāng)迷走神經(jīng)功能障礙或食管壁肌內(nèi)神經(jīng)叢損害時(shí)，LES壓力可上升至6.67kPa（50mmHg）左右。在吞咽動(dòng)作后，壓力不下降，LES亦不能松弛，以致食物不能順利地進(jìn)入胃內(nèi)；加上食管的推動(dòng)性蠕動(dòng)不能，不能推動(dòng)食物前進(jìn)。于是，大量食物和水份淤積在食管內(nèi)，直至其重為超過LES壓力時(shí)，才得進(jìn)入胃內(nèi)。由于食物滯留，初期食管呈梭狀擴(kuò)張，以后逐漸伸長和彎曲。食管擴(kuò)張的程度，遠(yuǎn)較食管癌或其他食管疾病所致者為著，其容量最大可達(dá)1L以上。此外，食管壁尚可有斷發(fā)性肥厚、炎癥、憩室、潰瘍或癌變，從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。由于食物滯留刺激食管黏膜，繼而發(fā)生炎癥和多發(fā)性潰瘍。在滯留性食管炎的基礎(chǔ)上可以發(fā)生癌變，其發(fā)病率可高達(dá)2%～7%，多位于食管中段和中下段交界處。因食管擴(kuò)張，癌變后梗阻癥狀出現(xiàn)較晚，發(fā)現(xiàn)時(shí)大都已難于切除。能切除者，預(yù)后亦不良，多數(shù)因轉(zhuǎn)移而死亡。