克隆病的病因有哪些
克隆(Crohn)病,又稱局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎,是一種原因不明的腸道炎癥性疾病。本病和慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(IBD)。克隆病在整個胃腸道的任何部位均可發(fā)生,但好發(fā)于末端回腸和右半結(jié)腸。以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀,且有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)。病程多遷延,常有反復,不易根治。那么,克隆病的病因有哪些?
病因尚未明,可能為多種致病因素的綜合作用,與免疫異常、感染和遺傳因素似較有關。
(一)免疫
患者的體液免疫和細胞免疫均有異常。半數(shù)以上血中可檢測到結(jié)腸抗體、循環(huán)免疫復合體(CIC)以及補體C2、C4的升高。利用免疫酶標法在病變組織中能表現(xiàn)抗原抗體復合物和補體C3。克隆病患者出現(xiàn)關節(jié)痛,也與CIC沉積于局部而引起的損害有關。組織培養(yǎng)時,患者的淋巴細胞具有毒性,能殺傷正常結(jié)腸上皮細胞;切除病變的腸段,細胞毒作用亦隨之消失。患者的巨噬細胞也有協(xié)同T細胞和抗體介導的細胞毒作用,攻擊靶細胞而損害組織。白細胞移動抑制試驗亦呈異常反應,說明有細胞介導的遲發(fā)超敏現(xiàn)象;結(jié)核菌素試驗反應低下;二硝基氯苯(DNCB)試驗常為陰性,均支持細胞免疫功能低下。近年來還發(fā)現(xiàn)某些細胞因子,如IL-1,2,4,6,8,10,γ干擾素和α腫瘤壞死因子等與炎癥性腸病發(fā)病有關。如活動性炎癥性腸病患者的血清和粘膜的IL2濃度增高,應用IL2能使病情惡化,而抗IL2受體的抗體能使之改善。有認為克隆病屬自身免疫性疾病。
(二)感染
應用特異性的DNA探針以PCR方法發(fā)現(xiàn)2/3克隆病病人有副結(jié)核分支桿菌(MP)存在,但抗MP治療療效不顯著,而且此菌也存在于正常人的腸壁,因此本病與MP感染關系不肯定,可能與誘導復發(fā)有關。此外,近年來傾向于克隆病與病毒及衣原體感染無關。
(三)遺傳
近年來十分重視遺傳因素。根據(jù)單卵性和雙卵性雙胎的調(diào)查,雙生子共患克隆病的遠較潰瘍性結(jié)腸炎為多。北美猶太人患病的較黑人多,具陽性家族史達10%以上。家庭成員中同患本病的尚不能完全排除相同環(huán)境、飲食和生活方式對發(fā)病的影響。近有認為本病患者染色體有不穩(wěn)定現(xiàn)象。
(責任編輯:吳敏 )
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