混合結締組織病的癥狀表現

　結締組織病的癥狀和體征的變化很大，取決于突變基因的特異性和核型的表現。對于混合性結締組織病的患者來說他們出現的臨床癥狀是各不相同的，然而MCTD具有的多種臨床表現并非同時出現，重疊的特征可以相繼出現，不同的患者表現亦不盡相同。本病急性發作少見，可以不明原因的發熱起病。在疾病的早期，大多數患者主訴乏力，肌痛，關節痛和出現雷諾現象。如果發現患者手或手指腫脹并伴有高滴度的斑點型ANA，就應該嚴密觀察病情的進展，是否會發生MCTD。

1、關節

幾乎所有患者都有關節疼痛和發僵。60%的患者最終發展為明確的關節炎，通常伴有RA常見的關節變形，如尺側偏斜，天鵝頸畸形和鈕扣花畸形，放射學檢查缺乏嚴重的侵蝕性病變，但有些患者也可見關節邊緣侵蝕和關節破壞。少數患者可出現肋骨侵蝕性改變和屈肌腱鞘炎。50-70%的MCTD患者類風濕因子（RF）陽性。

2、皮膚粘膜

大多數患者在病程中出現皮膚粘膜病變。雷諾現象伴手指腫脹、變粗，全手水腫有時是MCTD患者最常見和最早的表現。有些患者的皮膚病變表現為狼瘡樣皮疹，尤其是顴部紅斑和盤狀斑塊。粘膜損害包括頰粘膜潰瘍，干燥性復合性口生殖器潰瘍和鼻中隔穿孔。前臂屈肌，手、足伸肌和跟腱可出現腱鞘周圍及皮下結節。硬斑病少見。96%以上的MCTD患者的指紋圖形由正常尖形變成半圓形。

3、肌肉病變

肌痛是MCTD常見的癥狀，但大多數患者沒有明確的肌無力、肌電圖異?；蚣∶傅母淖?。有明確炎性肌病的MCTD患者，有時伴高熱，其在臨床和組織學方面與PM相同，表明疾病活動。

4、心臟

20%的患者ECG不正常，最常見的改變是右心室肥厚，右心房增大和室間傳導損害。10-30%的患者出現心包炎，是心臟受累最常見的臨床表現，心包填塞少見。早期檢測有無肺動脈高壓對開始早期治療很重要。超聲多譜勒估測右室收縮壓能檢測到亞臨床的肺動脈高壓。以下6條標準中如果具備4條或更多，則可診斷肺動脈高壓：⑴勞累性呼吸困難，⑵胸骨左緣收縮期的搏動，⑶肺動脈區第二心音增強，⑷胸片示肺動脈增寬，⑸ECG示右心室肥厚，⑹UCG示右室增大。傳導紊亂包括束枝傳導阻滯和全心阻滯。

5、肺臟

85%的MCTD患者有肺部受累的證據，但大多數患者沒有癥狀。癥狀包括呼吸困難、胸痛及咳嗽。胸部放射線檢查異常表現包括間質性改變、胸膜滲出、肺浸潤和胸膜增厚。最具有鑒別意義的肺功能實驗是一次呼吸CO的彌散功能。間質性肺部疾病通常呈進行性加重，有效容積和肺泡氣體交換減少。肺出血也偶有報道。

6、腎臟

25%患者有腎臟損害。高滴度的抗u1RNP抗體對彌漫性腎小球腎炎的進展有相對保護作用。彌漫性腎小球腎炎和實質間質性病變在MCTD很少發生，通常為膜性腎小球腎炎。有時也可引起腎病綜合征，但大多數患者沒有癥狀。有些患者出現腎血管性高血壓危象，與硬皮病腎危像類似。長期腎臟病變可引起淀粉樣變和腎功能不全。

7、胃腸道

胃腸道受累是有SSc表現的MCTD患者的主要特征。65%以上的患者有癥狀和食道壓力改變，與皮膚損傷的嚴重程度無關。MCTD的腹痛可能是由于腸道蠕動減少、漿膜炎、腸系膜血管炎、結腸穿孔或胰腺炎。

8、神經系統

中樞神經系統病變并不是MCTD顯著的臨床特征。與SSc一樣最常見的表現是三叉神經病。頭痛是常見癥狀，多數患者可能是血管性頭痛。有些患者頭痛伴發熱，有時伴肌痛，有些表現象病毒感染后遺癥。這些患者中有些出現腦膜刺激征，腦脊液檢查顯示無菌性腦膜炎。MCTD的無菌性腦膜炎也被認為是一種對非甾類抗炎藥（尤其是舒林酸和布洛芬）的高敏反應。腦出血少見。

9、血管

中小血管內膜輕度增生和中層肥厚是MCTD特征性的血管病變，組織學改變與SSc所見相似。所有MCTD患者有SSc樣的毛細血管顯微鏡下改變，73%患者可見灌木叢組織（bushy organization）。大多數患者有甲皺毛細血管襻的改變如毛細血管擴張，與SSc所見相同。甲皺毛細血管襻的SSc樣改變是MCTD與SLE的特征性區別?？箖绕ぜ毎贵w和血清VIII因子相關抗原水平的升高支持MCTD存在血管內皮細胞損傷。血管造影研究發現MCTD患者中等大小血管閉塞發病率高。

10、血液系統

75%的患者有貧血，表現為慢性炎癥性貧血。60%的患者Coombs試驗陽性，但溶血性貧血并不常見。如在SLE所見，75%的患者有白細胞減少，以淋巴細胞系為主，這與疾病活動有關。血小板減少，血栓性血小板減少性紫癜，紅細胞發育不全相對少見。大多數MCTD患者有高丙球蛋白血癥，33%的IgG分子有抗u1 RNP特異性。