急性淋巴細胞性白血病病因有哪些？

急性淋巴細胞性白血病 （ALL）占兒童急性白血病的80%，發病率高峰在3歲至7歲之間，ALL也可發生于成年人占所有成年人白血病的20%。什么是急性淋巴細胞白血病？急性淋巴細胞性白血病病因有哪些？

什么是急性淋巴細胞白血病？

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種淋巴系統惡性增殖性疾病，其正常情況下能發育為淋巴細胞的細胞發生惡變，并迅速取代骨髓中的正常細胞，占急性白血病中25%，多見于兒童及青年。此病起源于骨髓，白血病細胞表面表達B細胞或T細胞早期抗原標志。在診斷時，骨髓內正常細胞被大量的白血病細胞，即原始的淋巴細胞所代替，而正常造血功能受到抑制，表現為貧血，血小板減少和粒細胞減少，同時可出現髓外浸潤的表現。由于原始的淋巴細胞存在分化成熟障礙，不具備正常淋巴細胞功能，且正常粒細胞受抑，使患者容易因感染并發癥而死亡。

急性淋巴細胞白血病的病因：

正常可發育為淋巴細胞的早期未成熟細胞發生惡變。這些白血病細胞在骨髓中積聚，破壞并取代正常造血細胞。它們可釋放到血中并到達肝、脾、淋巴結、腦、腎以及生殖器官，在這些部位能繼續生長和繁殖。它們能激惹腦膜引起腦膜炎，亦能引起貧血、肝、腎功能衰竭以及其他器官損害。

急性淋巴細胞白血病的病因和發病機制與造血系統其他惡性腫瘤一樣，目前尚未完全闡明。但多數學者認為與病毒感染、化學物質、放射線及遺傳因素有關。

（一）病毒因素

1980年美國和日本學者分別從患有T細胞淋巴瘤和白血病患者的腫瘤細胞中分離到一種病毒，證實與成人T細胞淋巴瘤/白血病密切相關，即人類T細胞淋巴瘤/白血病病毒-I型（HTLV-1），這是第一個被發現的致病性人類逆轉錄病毒。至今已從患不同T細胞腫瘤，包括淋巴瘤和白血病患者中分離出HTLV-I相關病毒的DNA。在日本的成人T細胞淋巴瘤/白血病的最高發區的南部Kyushi島，該島中大約10%～15%居民有HTLV-I抗體，而在其他島上成人T細胞白血病/淋巴瘤很少見。來自美國東南部、南美洲、非洲和加勒比海的資料也可以看出成人T細胞淋巴瘤/白血病發病率高的地區有HTLV-I的流行。研究顯示HTLV-I表面殼gP46和宿主細胞表面特異分子之間的相互作用決定了HTLV的親細胞性和易感宿主的范圍，且宿主的易感性與環境因素相互作用造成HTLV-I的感染。

EB病毒不但與Burkitt淋巴瘤密切相關，而且與傳染性單核細胞增多癥有關。許多病例報道顯示，急性白血病發生與傳染性單核細胞增多癥有關，但這種相關的白血病發病率總體并不比一般的白血病發病率高，因此表明.EB病毒感染與白血病兩者之間的關系還需進一步研究。

（二）化學因素

一般認為凡可引起骨髓損傷的藥物和化學物質均可導致白血病發生，通過對照研究，氯霉素使用后隨訪顯示，兒童繼發白血病發生的危險增加11～12倍。然而保泰松致白血病的證據仍不充分。乙雙嗎啉致癌變或誘發白血病，包括淋巴細胞白血病的報道，在國內外均屢見不鮮。

化療藥物所引起的繼發性白血病和第二腫瘤毋庸置疑。尤其是烷化劑如瘤可寧、塞替派和環磷酰胺以及細胞毒藥物馬利蘭等，由于其可引起細胞損傷和基因突變，因而可導致繼發性白血病和其他惡性腫瘤發生，通常在最初用藥后4～5年}出現，且這種繼發性白血病以顯著的染色體異常為特征。

苯是目前公認的可致白血病的化學物質，從開始接觸苯到診斷為白血病的間隔時間2～20年不等，尤其是接觸苯以后發生再生障礙性貧血的患者，其轉化為白血病的危險更高。苯引起的白血病通常具有染色體異常，如染色體異位，7號單體等。

（三）放射線

放射線，電離輻射致白血病的能力早已被認識，日本廣島和長崎發生原子彈爆炸后，幸存者中自血病發生率顯著增加。

目前放射性治療后，白血病發生率亦有一定增加。如接受32P治療的真性紅細胞增多癥患者，接受放療的淋巴瘤、乳腺癌、子宮體癌患者，均證實白血病發生危險增加。

（四）遺傳因素

同卵雙生子中，一人患了急性白血病，另一人患白血病的機會比正常人高25%，而且所患的白血病類型相同。有統計資料表明，親兄弟之間同患白血病的機會比正常人高4倍。

某些先天性家族性疾病與白血病發病關系密切。如先天愚型（Down綜合征）患者，其急性白血病發生率比健康人高20倍。其他如先天性全血細胞減少（Fanconi貧血），B1oom綜合征，曲精小管發育不良等患者急性白血病發病率均增高。

（五）獲得性基因改變

所有ALL病例的白血病細胞都有獲得性基因改變，至少2/3是非隨機的，包括染色體數目和結構的變化，后者包括易位（是最常見的異常）、倒位、缺失、點突變及重復，這些重排影響基因的表達，干擾正常細胞的分化、增生及存活。