如何正確治療慢性白血病?
關(guān)于慢性白血病的治療,我們一般根據(jù)其不同階段采取不同的治療方法。慢粒臨床可分慢性期、加速期、急變期三個階段,各階段臨床表現(xiàn)各有不同,慢性期治療可以中藥為主,配合化療藥治療,加速期和急變期應(yīng)以化療為主,配合中藥治療。接下來就為大家具體詳細(xì)地介紹慢性白血病的西醫(yī)治療方法以及治療的措施。
西醫(yī)治療
(一) 慢性粒細(xì)胞白血病
療效標(biāo)準(zhǔn)
對CML治療效果的判定可分為在血液形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等不同水同上的評價。CML血液學(xué)緩解的標(biāo)準(zhǔn)為:臨床無貧血、出血、感染及白細(xì)胞浸潤表現(xiàn);血象:血紅細(xì)胞高于100g/L,白細(xì)胞數(shù)低于10×109/L,分類無不成熟細(xì)胞,血小板在(100~400)×109/L;骨髓象正常。CML細(xì)胞遺傳學(xué)緩解的標(biāo)準(zhǔn)是標(biāo)志CML克隆的ph1染色體的消失。
單一化療藥物治療
單一藥物治療CML可應(yīng)用的藥物包括達(dá)沙替尼如:施達(dá)賽,一種第二代酪氨酸激酶抑制劑,ML慢性期患者推薦起始劑量為100mg, QD,口服。早晚均可。Ph+CML加速期、急變期患者推薦起始劑量為140mg QD, 口服,早晚均可。治療持續(xù)時間:在臨床試驗(yàn)中,本品治療均持續(xù)至疾病進(jìn)展或患者不再耐受該治療。 烷化劑如:馬利蘭、馬法蘭、苯丁酸氮芥、二溴甘露醇等、抗代謝藥如羥基脲、6-巰基嘌呤(6-MP)、6-硫鳥漂呤(6-TG)等,高三尖杉酯堿以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究和應(yīng)用的中藥靛玉紅和異靛甲等。
聯(lián)合化療
受急性白血病治療中聯(lián)合化療于單藥治療的啟示,對于CML人們近年來也嘗試了采用聯(lián)合化療的治療方法。
干擾素
干擾素(IFN)具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)分化、免疫調(diào)節(jié)等IFN 可分為α、β、γ三大類,IFN-α和IFN-β對酸穩(wěn)定,具有相同的受體,均由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。
骨髓移植及外周血造血干細(xì)胞移植
(1) 自體骨髓移植(ABMT)或自體外周血造血干細(xì)胞移植(APBCT):ABMT和APBSCT治療CML的目的主要是延長慢性期或使晚期病人重新回到慢性期,從而延長病人的生存期。
(2) 同基因骨髓移植:此種BMT是對CML病進(jìn)行BMT治療和最早嘗試。
(3) 同種異基因骨髓移植:同種異基因骨髓移植(ALLo-BMT)幾乎是目前能夠徹底治愈CML的惟一手段,也是CML治療的最佳方法。
(4)加速期和急變期的治療: CML 一旦進(jìn)入加速期病期病情多不穩(wěn)定,約有2/3的病人會繼而發(fā)生急變。此階段已為CML的晚期,治療比較困難。
治療原則
對于慢粒的治療不必操之過急,白細(xì)胞計(jì)數(shù)在100×109/L以下的患者不需立刻治療、因?yàn)檠h(huán)中主要是成熟的粒細(xì)胞,其體積較原始細(xì)胞小且具有較好的變形能力,白細(xì)胞計(jì)數(shù)在200×109/L以上者需采取積極治療措施。當(dāng)前以采用細(xì)胞毒藥物作化療為主。對于那些因白細(xì)胞極度增生而出現(xiàn)的癥狀,如有陰莖異常勃起、呼吸窘迫、視力模糊、心理變態(tài)等,則應(yīng)在進(jìn)行急性的白細(xì)胞除去術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用骨髓抑制劑進(jìn)行治療。
化學(xué)治療
有效的藥物有BUS(馬利蘭)、HU(羥基脲)、CTX、CLB、6-MP(6-巰基嘌呤)、MMC(絲裂霉素)。其中以BUS為首選藥物,其次為HU。BUS是目前最有效的藥物,緩解率在95%以上,服用方便為此藥之優(yōu)點(diǎn)。用法為2mg每日3次,一直用至白細(xì)胞降至14×109/L以下停用或間歇給藥。一般規(guī)律是用藥1-2周自覺癥狀好轉(zhuǎn),4~6周明顯好轉(zhuǎn)。當(dāng)白細(xì)胞減至10×109/L時,減量至1-2mg/d,一直維持2-3個月。停藥后,如白細(xì)胞波動在10~50×109/L間,可考慮小劑量維持1年以上。白細(xì)胞減少到5~10×109/L血小板在100×109/L以下,或者有慢粒急變傾向才應(yīng)停藥。馬利蘭的毒副作用主要是骨髓抑制,特別是血小板減少。個別病人雖用藥量不大也會出現(xiàn)全血細(xì)胞減少,恢復(fù)較慢。長期服用此藥可引起肺纖維化,皮膚色素沉著。類似慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的癥狀,精液缺乏或停經(jīng)。HU開始劑量為每日3g,口服。用后白細(xì)胞數(shù)下降很快。當(dāng)降至20×109/L左右時,將劑量減至一半;降至10×109/L時,將劑量再減少。維持劑量約每日0.5-1.0g。一般不完全停藥,因停藥后白細(xì)胞計(jì)數(shù)很快上升。此藥優(yōu)點(diǎn)是作用快;如果白細(xì)胞下降過多,停藥后能很快上升;副作用少。缺點(diǎn)是需經(jīng)常驗(yàn)血以指導(dǎo)治療。另外,亦可聯(lián)合α-IFN(α-干擾素)治療慢粒。方法,口服HU2.0-6.0g/d,同時皮下注射。α-IFV300萬u,iv,每周3次,應(yīng)用8~32周。當(dāng)白細(xì)胞降至10×109/L,HU減少繼續(xù)用1-2周,根據(jù)情況停用或用小劑量。HU維持量為0.5-1.0/d,有條件者可繼續(xù)用。α-IFN300萬u,iv,每周一次。用藥期間每周查血常規(guī)2次,骨髓象每4周檢查一次。
放射治療
深部x線,用深部x線對全身和局部的肝脾區(qū)以及浸潤部位照射。脾區(qū)照射開始劑量為50cGy,以后每日或隔日100~200cGy。白細(xì)胞降至20×109/L時停止。對化療效果不佳或復(fù)發(fā)的可以用放療,據(jù)報(bào)道,其療效不低于BUS。核素32P治療,僅用于對BUS及脾區(qū)放療效果不佳者。32P劑量是根據(jù)白細(xì)胞增多程度而定,若白細(xì)胞總數(shù)>50×109/L,32P的開始劑量為1-2.5mCi,靜注。2周后再用1-1.5mCi,以后每隔2周給同樣劑量1次,待白細(xì)胞降至20×109/L時停用。在緩解期間,每1-3個月觀察1次,當(dāng)白細(xì)胞>25×l09/L時,可再給1-1.5mCi。
脾切除術(shù)
脾臟可能是慢粒急變的首發(fā)部位,切除脾臟可能延緩急變和延長患者存活期。切除脾臟的手術(shù)指征:
① 確診為慢粒者;
② 對化療反應(yīng)良好;
③ 65歲以下且無大手術(shù)禁忌癥者。慢粒急變是手術(shù)的禁忌癥。
骨髓移植
年齡在45-50歲在慢性期的病人,以親兄弟姐妹HLA相同的異基因骨髓作移植。移植成功者,一般能獲得長期的生存或治愈。
其他治療
化療前如果白細(xì)胞數(shù)在500×109/L以上,可先用血細(xì)胞分離機(jī)作白細(xì)胞除去術(shù)以迅速降低白細(xì)胞數(shù),避免白細(xì)胞過多可能阻塞微血管而引起的腦血管意外的危險。化療開始時,特別是用Hu治療時,宜同時加用別嘌呤醇0.1g每日3次,以防止細(xì)胞破壞過多過速而引起尿酸腎癥。
慢粒急變的治療
慢粒急變的治療比急性白血病的治療困難,完全緩解僅10.7%,目前慢粒急變的治療方案如下:Ara-c(環(huán)阿糖胞苷)100mg/m2?d,第1-14天;ADM(阿霉素)30mg/m2?d,第1-3天;VCR2mg,第1天;上述藥物相繼靜脈輸注。PDN40mg/m2?d,分次口服,第l-7天。
(責(zé)任編輯:吳敏 )
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