宮頸上皮內瘤變的發病原因有什么？

宮頸上皮內瘤變（CIN）是一組與宮頸浸潤癌密切相關的癌前病變的統稱。包括宮頸不典型增生和宮頸原位癌，反映了宮頸癌發生中連續發展的過程，即由宮頸不典型增生（輕→中→重）→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌的一系列病理變化。

發病原因

1、人類乳頭狀瘤病毒感染近年來隨著人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染與下生殖道關系研究的不斷深入，發現HPV感染與子宮頸癌前病變的發生有著一定的關聯。HPV感染作為一種特殊類型的性傳播疾病是子宮頸上皮內瘤樣病變發生的病因。分子生物學及流行病學研究表明人類乳頭狀瘤病毒有致癌性。HPV根據其致癌性不同可分為不同類型：HPV16，18，45，56為高危型，HPV31，33，35等11種為中危型，HPV6，11，26等8種為低危型。CINⅠ及亞臨床HPV感染常為HPV6，11型，CINⅢ80%為HPV16型感染。

子宮頸重度不典型增生其細胞內染色體常伴有HPV基因的整合，從而啟動E1、E2基因，導致病毒基因在宮頸上皮內的表達，其后E6、E7基因編碼合成多功能蛋白從而干擾細胞生長，在16、18型高危的HPV感染者起著重要的細胞癌變作用。高危型HPVE6蛋白可與腫瘤抑制基因p53結合，導致p53降解，E7基因產物是一種核磷酸蛋白與腫瘤抑制基因retinoblastoma基因（PRb）產物結合導致其功能滅活，從而影響其抑制細胞生長的作用。

2、其他因素

（1）吸煙：吸煙與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有一定關系，其降解物尼古丁與致肺癌類似的宮頸刺激性，在宮頸上皮內瘤樣病變的發生中起重要作用。

（2）微生物感染：淋球菌、單純皰疹病毒（HSV）、滴蟲感染可增加對HPV的易感性，從而與宮頸上皮內瘤樣病變的發生有關。

（3）內源性與外源性免疫缺陷：免疫缺陷病毒的感染可致CIN的發生增加，如Hodgkin病、白血病、膠原性血管病與HPV感染性疾病發生有關。