導致帕金森綜合癥的最常見的病因
原發性帕金森病是帕金森綜合征最常見的病因,約占帕金森綜合征的80%。帕金森癥分四類,包括原發性帕金森癥(帕金森病)、繼發性帕金森癥、帕金森疊加綜合征及有帕金森癥表現的遺傳變性性疾病。帕金森?。≒D)因黑質紋狀體變性、腦內多巴胺含量顯著減少所致,對左旋多巴治療有效。
(1)年齡老化:60歲以后黑質多巴胺(DA)能神經元減少更明顯;減少至50%以上而致紋狀體DA遞質含量降低80%以上會出現癥狀。
(2)環境因素與毒性暴露:外在環境某些化學物質可選擇性地破壞神經元而誘發PD,如甲基苯甲氫吡啶(MPTP)是一種選擇性作用于黑質紋狀體系統的神經毒性物質,抑制線性粒體呼吸鏈復合物I活性,使ATP生成減少,并促進自由基生成和氧化應激反應,導致多巴瞎能神經元變性死亡。與MFTP分子結構類似的物質如殺蟲劑,除草劑等。重金屬鐵、錳、鉛等有關的工業環境暴露也被作為PD的危險因素。
(3)遺傳因素:大多數原發性或繼發性帕金森病為散發,有家族史者僅占5—10%,有的患者的親屬患ALS和痙攣性截癱。10%PD患者有家庭史,呈不完全外顯率的常染色體顯性遺傳。目前普遍認為,遺傳因素可使患病易患性增加,并在環境因素及年齡老化的共同作用下,通過氧化應激、線粒體功能缺陷、鈣超載、興奮性氨基酸毒性、免疫異常、細胞凋亡等機制才導致黑質DA能神經元大量變性。
(責任編輯:張琴琴 )
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